PF-04457845

Fórmula

C₂₃H₂₀F₃N₅O₂

Masa molar

455.40 g·mol⁻¹

CAS

1020315-31-4

PubChem CID

24771824

Origen

Molécula enteramente sintética, surgida de un programa de química medicinal farmacéutica. No existe ni en el cáñamo ni en ninguna otra planta, y nunca se ha identificado como producto natural. Nunca ha obtenido una autorización de comercialización y sigue siendo una herramienta de investigación farmacológica y un medicamento experimental.

InChIKey

BATCTBJIJJEPHM-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

PF-04457845 es un inhibidor irreversible y muy selectivo de la FAAH, la enzima que degrada la anandamida. Carbamila la serina catalítica de la enzima, con una CI50 de 7,2 nM sobre la proteína humana y una selectividad notable dentro de las serina hidrolasas. No se une ni al CB1 ni al CB2: su acción es indirecta, por acumulación de anandamida y de las etanolamidas emparentadas. En el ser humano, ese efecto bioquímico está sólidamente establecido, quedando la actividad FAAH sanguínea y cerebral bloqueada en más del 90 por ciento y multiplicadas varias veces las amidas de ácidos grasos circulantes. La traducción clínica es, en cambio, decepcionante: en la gonartrosis, la molécula no produjo ningún beneficio analgésico mientras que el naproxeno empleado como comparador sí lo produjo, lo que reveló una discrepancia neta entre los modelos animales y el paciente. Un ensayo de fase 2a observó, en cambio, una reducción de los síntomas de abstinencia cannábica y del consumo en varones dependientes, resultado aislado que exige confirmación. Las revisiones recientes concluyen que existe un beneficio modesto en el trastorno por consumo de cannabis y una ausencia de eficacia en el dolor, y el desarrollo se detuvo en 2023.

No se conoce ninguna vía biosintética: ningún organismo vivo produce esta molécula. Se obtiene por síntesis orgánica, mediante la construcción de una urea entre una piperidina sustituida por un motivo aril-éter y una aminopiridazina.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, surgida de un programa de química medicinal farmacéutica. No existe ni en el cáñamo ni en ninguna otra planta, y nunca se ha identificado como producto natural. Nunca ha obtenido una autorización de comercialización y sigue siendo una herramienta de investigación farmacológica y un medicamento experimental.

Estatus

No listado

1. 1.Johnson DS et al., Discovery of PF-04457845: A Highly Potent, Orally Bioavailable, and Selective Urea FAAH Inhibitor, ACS Med Chem Lett, 2011PMID 21666860
2. 2.Li GL et al., Assessment of the pharmacology and tolerability of PF-04457845, an irreversible inhibitor of fatty acid amide hydrolase-1, in healthy subjects, Br J Clin Pharmacol, 2012PMID 22044402
3. 3.Huggins JP et al., An efficient randomised, placebo-controlled clinical trial with the irreversible FAAH-1 inhibitor PF-04457845, which modulates endocannabinoids but fails to induce effective analgesia in patients with pain due to osteoarthritis of the knee, Pain, 2012PMID 22727500
4. 4.D'Souza DC et al., Efficacy and safety of a fatty acid amide hydrolase inhibitor (PF-04457845) in the treatment of cannabis withdrawal and dependence in men, Lancet Psychiatry, 2019PMID 30528676
5. 5.Boileau I et al., Blocking of fatty acid amide hydrolase activity with PF-04457845 in human brain: a positron emission tomography study, J Cereb Blood Flow Metab, 2015PMID 26082009
6. 6.Preclinical pharmacological evaluation of the fatty acid amide hydrolase inhibitor BIA 10-2474, Br J Pharmacol, 2020 (comparaison de sélectivité avec PF-04457845)PMID 31901141
7. 7.Couttas TA et al., Enhancing anandamide signalling through fatty acid amide hydrolase inhibition: an update on the pharmacological strategy for psychiatric disorders, Transl Psychiatry, 2026PMID 42209468
8. 8.PubChem, PF-04457845, CID 24771824 (identifiants, formule, métabolisme CYP3A4)