PALDAN-palmitoil-dopamina

Fórmula

C₂₄H₄₁NO₃

Masa molar

391.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

16759163

Origen

Lípido endógeno de los mamíferos, ausente del cannabis y de toda fuente vegetal documentada. El PALDA se identificó en el tejido nervioso bovino, en particular el estriado, y se encontró después en la rata; allí está presente en estado de trazas, sin concentración precisa publicada.

InChIKey

TWJJFOWLTIEYFO-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El PALDA pertenece a la familia de las N-acil-dopaminas, cuyo miembro principal es el NADA. A diferencia de este último, no activa el canal TRPV1: en las células HEK293 que expresan el receptor no provoca ninguna entrada de calcio, e inyectado en la rata no produce ni comportamiento doloroso espontáneo ni hiperalgesia térmica. Su actividad documentada es indirecta: de 0,1 a 10 µM, hace pasar la CE50 del NADA sobre TRPV1 de unos 90 nM a unos 30 nM y potencia igualmente la anandamida, comportamiento calificado de efecto « entourage ». No se ha referido ninguna afinidad notable por CB1 o CB2. Fuera de la vía vainilloide, un trabajo sobre mastocitos RBL-2H3 señala el PALDA como la más activa de las N-acil-dopaminas estudiadas frente a la degranulación desencadenada por los complejos IgE, con una inhibición de la liberación de beta-hexosaminidasa y de TNF-alfa del orden de unos pocos micromolares, acompañada de un descenso de la fosforilación de Syk, ERK1/2, Akt, cPLA2 y 5-lipoxigenasa. El conjunto sigue confinado a la célula y al animal: los datos humanos faltan por completo, no existe ningún estudio clínico, y el destino de la molécula administrada desde el exterior no se ha caracterizado.

Formación por conjugación amida entre la dopamina y el ácido palmítico. Se proponen dos vías para la familia de las N-acil-dopaminas: una condensación catalizada por la amida hidrolasa de los ácidos grasos (FAAH) cuando los sustratos son abundantes, y una vía que pasa por una N-acil-tirosina transformada por la tirosina hidroxilasa y después por la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos. Para el PALDA en sí, la vía exacta no está demostrada.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Lípido endógeno de los mamíferos, ausente del cannabis y de toda fuente vegetal documentada. El PALDA se identificó en el tejido nervioso bovino, en particular el estriado, y se encontró después en la rata; allí está presente en estado de trazas, sin concentración precisa publicada.

Estatus

Endógeno

1. 1.Chu CJ et al., N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid that produces hyperalgesia, J Biol Chem 2003 (identification du PALDA dans le striatum bovin)PMID 12569099
2. 2.De Petrocellis L et al., Actions of two naturally occurring saturated N-acyldopamines on TRPV1 channels, Br J Pharmacol 2004;143:251-256PMID 15289293
3. 3.Connor M, Vaughan CW, Vandenberg RJ, N-acyl amino acids and N-acyl neurotransmitter conjugates, Br J Pharmacol 2010;160:1857-1871PMID 20649585
4. 4.Yoo JM, Park ES, Kim MR, Sok DE, Inhibitory effect of N-acyl dopamines on IgE-mediated allergic response in RBL-2H3 cells, Lipids 2013;48:383-393PMID 23377981
5. 5.Grabiec U, Dehghani F, N-arachidonoyl dopamine: a novel endocannabinoid and endovanilloid, Cannabis Cannabinoid Res 2017;2:183-196
6. 6.Zajac D et al., Metabolism of N-acylated-dopamine, PLOS ONE 2014DOI 10.1371/journal.pone.0085259
7. 7.PubChem, N-palmitoyldopamine, CID 16759163