Pepcan-12Pepcan-12 (RVD-hemopresina)

Fórmula

C₆₅H₁₀₅N₁₉O₁₇

Masa molar

1424.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

90488874

Origen

Este péptido no es un constituyente del cáñamo y no existe en la planta. Procede de la escisión de la cadena alfa de la hemoglobina en los mamíferos, el ser humano incluido. Los estudios de localización lo sitúan en las neuronas noradrenérgicas, en particular el locus coeruleus, y sobre todo en las células cromafines de la médula suprarrenal, que parecen alimentar lo esencial de la fracción circulante. El hígado produce más tras una lesión de isquemia-reperfusión, y las concentraciones tisulares aumentan igualmente durante una endotoxemia experimental en el ratón.

InChIKey

CSDQEWILNKOWRN-WSDCEOHFSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El pepcan-12 es un dodecapéptido derivado de la cadena alfa de la hemoglobina, cabeza de fila de la familia de los pepcanes. No actúa como un agonista clásico de los receptores cannabinoides: en 2012, un análisis por desplazamiento de radioligandos, interpretado con el modelo ternario alostérico, concluyó que existía una modulación alostérica negativa del receptor CB1, con descenso de la señalización y de la internalización provocadas por los agonistas. En 2017, el mismo equipo puso de manifiesto el efecto opuesto sobre el receptor CB2 humano, donde el péptido se comporta como modulador alostérico positivo y amplifica varias veces la respuesta al 2-araquidonoilglicerol, lo que hace de él uno de los escasos moduladores alostéricos endógenos descritos para este sistema. En 2024 se comunicó un bloqueo del canal TRPV1, a concentraciones muy superiores a los niveles fisiológicos. La lectura inicial de 2009, que hacía de él un agonista del CB1, se ha revisado desde entonces. El conjunto de estos resultados procede de modelos celulares y de roedores: no existe ningún estudio clínico, la estabilidad sanguínea del péptido es baja, y faltan los datos humanos.

El pepcan-12 nace de una proteólisis de la cadena alfa de la hemoglobina y no de una vía terpenofenólica. El pepcan-23, péptido más largo que porta la misma secuencia, desempeña el papel de propéptido y libera el pepcan-12 por acortamiento de su extremo N terminal, una conversión observada en homogeneizados de tejidos y en el ratón.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Este péptido no es un constituyente del cáñamo y no existe en la planta. Procede de la escisión de la cadena alfa de la hemoglobina en los mamíferos, el ser humano incluido. Los estudios de localización lo sitúan en las neuronas noradrenérgicas, en particular el locus coeruleus, y sobre todo en las células cromafines de la médula suprarrenal, que parecen alimentar lo esencial de la fracción circulante. El hígado produce más tras una lesión de isquemia-reperfusión, y las concentraciones tisulares aumentan igualmente durante una endotoxemia experimental en el ratón.

Estatus

Endógeno

1. 1.Bauer M. et al., Identification and quantification of a new family of peptide endocannabinoids (Pepcans) showing negative allosteric modulation at CB1 receptors, J Biol Chem, 2012PMID 22952224
2. 2.Petrucci V. et al., Pepcan-12 (RVD-hemopressin) is a CB2 receptor positive allosteric modulator constitutively secreted by adrenals and in liver upon tissue damage, Sci Rep, 2017PMID 28842619
3. 3.Hofer S. C. et al., Localization and production of peptide endocannabinoids in the rodent CNS and adrenal medulla, Neuropharmacology, 2015PMID 25839900
4. 4.Glasmacher S. et Gertsch J., Characterization of pepcan-23 as pro-peptide of RVD-hemopressin (pepcan-12) and stability of hemopressins in mice, Adv Biol Regul, 2021PMID 33799079
5. 5.Suárez-Suárez S. et al., The endocannabinoid peptide RVD-hemopressin is a TRPV1 channel blocker, Biomolecules, 2024PMID 39334900
6. 6.Gomes I. et al., Novel endogenous peptide agonists of cannabinoid receptors, FASEB J, 2009PMID 19380512
7. 7.PubChem, composé CID 90488874 (RVD-hemopressin)