PGE2-EAProstamida E2

Fórmula

C₂₂H₃₇NO₅

Masa molar

395.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

35021785

Origen

Metabolito endógeno, ausente del cáñamo: la prostamida E2 no se encuentra en ninguna variedad de cannabis y no es un fitocannabinoide. Se forma en los tejidos animales a partir de la anandamida, en los lugares donde la ciclooxigenasa 2 está presente o se induce, en particular durante la inflamación, en la médula renal y en la córnea. Su formación se ha demostrado sobre enzima recombinante, en células que expresan la COX-2 y en tejidos animales, en particular en ratones carentes de FAAH, donde falta la vía competidora de hidrólisis de la anandamida. Las concentraciones endógenas basales son muy bajas y difíciles de medir.

InChIKey

GKKWUSPPIQURFM-XXHBNTRVSA-N

Estimación editorial, no clínica.

La prostamida E2 es el principal producto de oxigenación de la anandamida por la ciclooxigenasa 2, reacción que la ciclooxigenasa 1 no cataliza, descrita en 1997. A diferencia de su molécula madre, no muestra afinidad útil por los receptores CB1 y CB2, no activa el canal TRPV1 y no interfiere ni con la FAAH ni con la recaptación de la anandamida: la amidación del esqueleto prostaglandina por la etanolamina crea una farmacología propia. En los receptores prostanoides, los resultados divergen según los equipos, entre afinidades débiles medidas en EP1 a EP4, dos o tres órdenes de magnitud por debajo de las de la PGE2, y la ausencia de interacción significativa con los receptores prostanoides humanos recombinantes. La hipótesis dominante sigue siendo la de sitios « prostamida » distintos, sólidamente establecidos para la prostamida F2alpha pero todavía presuntos para la prostamida E2. Su mal reconocimiento por la 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa y su resistencia a la hidrólisis le confieren una vida más larga que la de la PGE2, lo que hace plausible una acción a distancia de su lugar de formación. Los efectos comunicados, descenso de la presión arterial media y aumento del flujo sanguíneo renal en la rata, inhibición de la producción de IL-12p40 en células, siguen siendo observaciones animales o celulares: la pertinencia fisiológica en el ser humano no está establecida y faltan los datos humanos.

La anandamida es oxigenada por la ciclooxigenasa 2, reacción que la ciclooxigenasa 1 no cataliza, lo que da un intermediario PGH2 etanolamida. Una prostaglandina E sintasa convierte después ese intermediario en prostamida E2. La vía solo opera, por tanto, en los tejidos donde se expresa la COX-2, y entra en competencia directa con la hidrólisis de la anandamida por la FAAH: bloquear la FAAH reorienta una parte del flujo hacia las prostamidas.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Metabolito endógeno, ausente del cáñamo: la prostamida E2 no se encuentra en ninguna variedad de cannabis y no es un fitocannabinoide. Se forma en los tejidos animales a partir de la anandamida, en los lugares donde la ciclooxigenasa 2 está presente o se induce, en particular durante la inflamación, en la médula renal y en la córnea. Su formación se ha demostrado sobre enzima recombinante, en células que expresan la COX-2 y en tejidos animales, en particular en ratones carentes de FAAH, donde falta la vía competidora de hidrólisis de la anandamida. Las concentraciones endógenas basales son muy bajas y difíciles de medir.

Estatus

Endógeno

1. 1.Yu M, Ives D, Ramesha CS. Synthesis of prostaglandin E2 ethanolamide from anandamide by cyclooxygenase-2. J Biol Chem. 1997;272(34):21181-6.PMID 9261124
2. 2.Ross RA, Craib SJ, Stevenson LA, et al. Pharmacological characterization of the anandamide cyclooxygenase metabolite: prostaglandin E2 ethanolamide. J Pharmacol Exp Ther. 2002;301(3):900-7.PMID 12023517
3. 3.Matias I, Chen J, De Petrocellis L, et al. Prostaglandin ethanolamides (prostamides): in vitro pharmacology and metabolism. J Pharmacol Exp Ther. 2004;309(2):745-57.PMID 14757851
4. 4.Ritter JK, Li C, Xia M, et al. Production and actions of the anandamide metabolite prostamide E2 in the renal medulla. J Pharmacol Exp Ther. 2012;342(3):770-9.PMID 22685343
5. 5.Correa F, Docagne F, Clemente D, et al. Anandamide inhibits IL-12p40 production by acting on the promoter repressor element GA-12: possible involvement of the COX-2 metabolite prostamide E2. Biochem J. 2008.PMID 17961121
6. 6.Ligresti A, Martos J, Wang J, et al. Prostamide F2alpha receptor antagonism combined with inhibition of FAAH may block the pro-inflammatory mediators formed following selective FAAH inhibition. Br J Pharmacol. 2014.PMID 24102214
7. 7.Urquhart P, Wang J, Woodward DF, Nicolaou A. Identification of prostamides, fatty acyl ethanolamines, and their biosynthetic precursors in rabbit cornea. J Lipid Res. 2015.PMID 26031663
8. 8.Weber A, et al. Formation of prostamides from anandamide in FAAH knockout mice analyzed by HPLC with tandem mass spectrometry. J Lipid Res. 2004.PMID 14729864
9. 9.PubChem, composé CID 35021785 (prostaglandin E2 ethanolamide)
10. 10.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV