PGE2-GÉster glicerílico de la prostaglandina E2

Fórmula

C₂₃H₃₈O₇

Masa molar

426.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

24778489

Origen

Metabolito endógeno de los mamíferos, totalmente ausente del cáñamo. La molécula no se forma en la planta Cannabis sativa: aparece en las células animales cuando la ciclooxigenasa 2 oxigena el 2-araquidonoilglicerol, el endocannabinoide más abundante del organismo. Se ha detectado en los macrófagos activados y en la pata posterior de la rata, a concentraciones del orden del centenar de femtomoles por pata, muy inferiores a las del propio 2-AG.

InChIKey

RJXVYMMSQBYEHN-LVXZDWGESA-N

Estimación editorial, no clínica.

La PGE2-G ilustra el punto de encuentro entre el sistema endocannabinoide y la vía de las prostaglandinas. Cuando la ciclooxigenasa 2 se induce, desvía una parte del 2-araquidonoilglicerol hacia una química prostanoide: la señal cannabinoide se apaga y aparece un mediador de perfil farmacológico distinto. La molécula no activa ni el CB1 ni el CB2, su afinidad por los receptores prostanoides EP es muy inferior a la de la PGE2, y permanece inactiva sobre DP, FP, IP y TP. Sobre los macrófagos moviliza el calcio y activa la proteína cinasa C por una vía que el rimonabant no bloquea; el receptor nucleotídico P2Y6 se propuso como diana en 2017, con una potencia del orden del picomolar, pero esa atribución reposa todavía en un número restringido de trabajos. En el roedor, la administración local desencadena alodinia e hiperalgesia. Una parte de los efectos medidos procede de la hidrólisis del éster a PGE2 por la carboxilesterasa 1, de modo que la contribución propia de la forma esterificada sigue siendo discutida. Los datos humanos faltan: no existe ni ensayo clínico ni farmacología descriptiva en el ser humano, y no hay ningún beneficio terapéutico establecido.

El 2-araquidonoilglicerol, liberado de los fosfolípidos de membrana por la diacilglicerol lipasa, sirve de sustrato a la ciclooxigenasa 2, que lo oxigena hasta el endoperóxido glicerílico PGH2-G. Las prostaglandina E sintasas convierten después ese intermediario en PGE2-G. La ciclooxigenasa 1 no acepta este sustrato, lo que hace que la vía dependa de la inducción inflamatoria de la COX-2. Los antiinflamatorios no esteroideos que inhiben la COX-2, como el ibuprofeno o la nimesulida, hacen caer las tasas tisulares de PGE2-G en el roedor.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Metabolito endógeno de los mamíferos, totalmente ausente del cáñamo. La molécula no se forma en la planta Cannabis sativa: aparece en las células animales cuando la ciclooxigenasa 2 oxigena el 2-araquidonoilglicerol, el endocannabinoide más abundante del organismo. Se ha detectado en los macrófagos activados y en la pata posterior de la rata, a concentraciones del orden del centenar de femtomoles por pata, muy inferiores a las del propio 2-AG.

Estatus

Endógeno

1. 1.Kozak KR, Rowlinson SW, Marnett LJ. Oxygenation of the endocannabinoid, 2-arachidonylglycerol, to glyceryl prostaglandins by cyclooxygenase-2. J Biol Chem, 2000PMID 10931854
2. 2.Nirodi CS, Crews BC, Kozak KR, Morrow JD, Marnett LJ. The glyceryl ester of prostaglandin E2 mobilizes calcium and activates signal transduction in RAW264.7 cells. PNAS, 2004PMID 14766978
3. 3.Hu SS, Bradshaw HB, Chen JS, Tan B, Walker JM. Prostaglandin E2 glycerol ester, an endogenous COX-2 metabolite of 2-arachidonoylglycerol, induces hyperalgesia and modulates NF-kappaB activity. Br J Pharmacol, 2008PMID 18297109
4. 4.Brüser A, Zimmermann A, Crews BC, et al. Prostaglandin E2 glyceryl ester is an endogenous agonist of the nucleotide receptor P2Y6. Scientific Reports, 2017PMID 28539604
5. 5.Turcotte C, Zarini S, Jean S, et al. The endocannabinoid metabolite prostaglandin E2 (PGE2) glycerol inhibits human neutrophil functions: involvement of its hydrolysis into PGE2 and EP receptors. Journal of Immunology, 2017
6. 6.Scheaffer HL, Borazjani A, Szafran BN, Ross MK. Inactivation of CES1 blocks prostaglandin D2 glyceryl ester catabolism in monocytes and macrophages, whereas the pro-inflammatory effects of prostaglandin E2 glyceryl ester are attenuated. ACS Omega, 2020
7. 7.PubChem CID 24778489, 1(3)-glyceryl-PGE2, National Library of Medicine