S-777469

Fórmula

C₂₃H₂₇FN₂O₄

Masa molar

414.50 g·mol⁻¹

CAS

885496-53-7

PubChem CID

57331749

Origen

Sustancia enteramente sintética, producida por química medicinal industrial. No existe en ninguna planta, no se forma en el cáñamo y no la produce el organismo humano. Su razón de ser es farmacológica: servir de sonda selectiva del receptor CB2 y, en su origen, de candidato a medicamento antipruriginoso activo por vía oral. Nunca se ha comercializado ni autorizado como medicamento.

InChIKey

JIYXOJFSPOFZPY-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El S-777469 pertenece a la familia química de las 3-carbamoil-2-piridonas y no comparte ninguna estructura con los cannabinoides vegetales. Su interés reside en su selectividad: activa el receptor CB2 con una afinidad medida en un pKi de 6,73 en el receptor humano, mientras que solo desplaza muy parcialmente los ligandos del receptor CB1, lo que descarta en principio los efectos centrales asociados al THC. En las vías de señalización, actúa como agonista completo en la inhibición del AMP cíclico y como agonista parcial en el reclutamiento de la beta-arrestina 2, sin sesgo medible entre ambas. En el roedor, la administración oral reduce de manera dependiente de la dosis el rascado provocado por el compuesto 48/80, por la histamina, por la sustancia P o por la serotonina, efecto abolido por el antagonista CB2 SR144528; la molécula inhibe también la descarga nerviosa periférica inducida por la histamina, reduce el grosor epidérmico y limita la infiltración de mastocitos y eosinófilos en modelos de dermatitis. Ahí se detiene la demostración. En el ser humano, la sustancia se absorbe bien por vía oral y se metaboliza ampliamente, pero los dos ensayos clínicos realizados en pacientes con dermatitis atópica entre 2007 y 2009 no dieron lugar a ningún depósito de resultados en el registro público, y el programa se interrumpió. No hay ningún beneficio terapéutico establecido en el ser humano, y faltan los datos humanos de seguridad a medio y largo plazo.

Ninguna vía biológica conocida: la molécula es enteramente sintética y no tiene precursor natural. Su esqueleto 3-carbamoil-2-piridona pertenece a la química de síntesis farmacéutica y se sitúa fuera de la vía del cannabigerol que engendra los cannabinoides del cáñamo.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Sustancia enteramente sintética, producida por química medicinal industrial. No existe en ninguna planta, no se forma en el cáñamo y no la produce el organismo humano. Su razón de ser es farmacológica: servir de sonda selectiva del receptor CB2 y, en su origen, de candidato a medicamento antipruriginoso activo por vía oral. Nunca se ha comercializado ni autorizado como medicamento.

Estatus

No listado

1. 1.Odan M et al. Discovery of S-777469: an orally available CB2 agonist as an antipruritic agent. Bioorg Med Chem Lett, 2012.PMID 22444677
2. 2.Haruna T et al. S-777469, a novel cannabinoid type 2 receptor agonist, suppresses itch-associated scratching behavior in rodents through inhibition of itch signal transmission. Pharmacology, 2015.PMID 25721168
3. 3.Haruna T et al. The inhibitory effect of S-777469, a cannabinoid type 2 receptor agonist, on skin inflammation in mice. Pharmacology, 2017.PMID 28214870
4. 4.Sharma R et al. Novel cannabinoid receptor 2 (CB2) low lipophilicity agonists produce distinct cAMP and arrestin signalling kinetics without bias. Int J Mol Sci, 2023 (données de liaison pour UOSS77 / S-777469).PMID 37047385
5. 5.Sekiguchi K et al. Non-clinical evaluation of the metabolism, pharmacokinetics and excretion of S-777469, a new cannabinoid receptor 2 selective agonist. Xenobiotica, 2014.PMID 23763649
6. 6.Sekiguchi K et al. The metabolism and pharmacokinetics of [14C]-S-777469, a new cannabinoid receptor 2 selective agonist, in healthy human subjects. Xenobiotica, 2015.PMID 25180977
7. 7.Sekiguchi K et al. In vitro inhibition and enhancement of liver microsomal S-777469 metabolism by long-chain fatty acids and serum albumin. Xenobiotica, 2016.PMID 26677906
8. 8.Takai N et al. Quantification of small molecule drugs in biological tissue sections by imaging mass spectrometry using surrogate tissue-based calibration standards. Mass Spectrom (Tokyo), 2014.PMID 24738041
9. 9.ClinicalTrials.gov NCT00703573, essai de phase 2 de S-777469 dans la dermatite atopique (Shionogi, 2008-2009, achevé, aucun résultat déposé).
10. 10.ClinicalTrials.gov NCT00697710, essai de phase 1b/2a de S-777469 dans la dermatite atopique (Shionogi, 2007-2008, achevé).