Surinabant

Fórmula

C₂₃H₂₃BrCl₂N₄O

Masa molar

546.30 g·mol⁻¹

CAS

288104-79-0

PubChem CID

9849616

Origen

Molécula enteramente sintética, surgida de los trabajos de química medicinal de Sanofi sobre la serie de los diarilpirazoles abierta por el rimonabant. No existe ni en el cannabis ni en ningún otro organismo vivo: su existencia se limita al laboratorio y a los ensayos clínicos del promotor.

InChIKey

HMXDWDSNPRNUKI-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El surinabant (SR147778) es un antagonista selectivo del receptor cannabinoide CB1, de la familia de los diarilpirazoles, estructuralmente muy próximo al rimonabant. Su afinidad por el CB1 es nanomolar y su selectividad frente al CB2 supera los dos órdenes de magnitud; el cribado inicial no reveló ninguna actividad notable sobre más de un centenar de otras dianas. En el animal, por vía oral y con una duración de acción prolongada, antagoniza la hipotermia y la analgesia inducidas por los agonistas cannabinoides y reduce la ingesta de etanol, de sacarosa y de alimento. En voluntarios sanos, un estudio cruzado mostró que inhibe fuertemente los efectos del THC inhalado, tanto sobre la frecuencia cardíaca como sobre las medidas centrales (oscilaciones posturales, vigilancia, sensación de embriaguez), a las dosis medias y altas, sin efecto propio detectable. Lo que la literatura no ha establecido, en cambio, es un beneficio clínico: el ensayo controlado de deshabituación tabáquica no mostró ninguna mejora de la tasa de abstinencia respecto al placebo, sino solo una reducción modesta del aumento de peso tras el abandono del tabaco. El desarrollo se interrumpió en 2008, tras la suspensión del rimonabant por efectos adversos psiquiátricos, que arrastró a toda la clase. Los datos humanos se limitan, pues, a algunos ensayos de fase I y de fase II.

Ninguna vía de biosíntesis natural. El surinabant es un producto de síntesis orgánica de la clase de los diarilpirazoles, obtenido por construcción del núcleo pirazol y posterior formación de la carboxamida N-piperidinilada. Nunca se ha aislado de una planta, de un hongo ni de un tejido animal.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, surgida de los trabajos de química medicinal de Sanofi sobre la serie de los diarilpirazoles abierta por el rimonabant. No existe ni en el cannabis ni en ningún otro organismo vivo: su existencia se limita al laboratorio y a los ensayos clínicos del promotor.

Estatus

No listado

1. 1.Rinaldi-Carmona M et al. SR147778, a new potent and selective antagonist of the CB1 cannabinoid receptor: biochemical and pharmacological characterization. J Pharmacol Exp Ther, 2004.PMID 15131245
2. 2.Klumpers LE et al. Surinabant, a selective cannabinoid receptor type 1 antagonist, inhibits delta-9-tetrahydrocannabinol-induced central nervous system and heart rate effects in humans. Br J Clin Pharmacol, 2013.PMID 23278647
3. 3.Tonstad S, Aubin HJ. Efficacy of a dose range of surinabant, a cannabinoid receptor blocker, for smoking cessation: a randomized controlled clinical trial. J Psychopharmacol, 2012.PMID 22219220
4. 4.PubChem, fiche composé CID 9849616 (Surinabant), NCBI.
5. 5.ClinicalTrials.gov NCT00432575, Efficacy and Safety of Surinabant Treatment as an Aid to Smoking Cessation (SURSMOKE), promoteur Sanofi, phase 2, 2007 à 2008.
6. 6.Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension de l'autorisation de mise sur le marché en 2008 et retrait en 2009.