(S)-Δ3-THC(S)-Δ3-tetrahidrocannabinol

Fórmula

C₂₁H₃₀O₂

Masa molar

314.23 g·mol⁻¹

CAS

95720-02-8

PubChem CID

71587360

Origen

El (S)-Δ3-THC no es un producto del cáñamo: ninguna enzima de la planta lo forma y no figura entre los cannabinoides aislados de Cannabis sativa. Procede exclusivamente de la química de laboratorio. Sobre el terreno, el Δ6a,10a-THC aparece como subproducto de los procesos de conversión empleados para fabricar otros isómeros del THC, y los laboratorios oficiales lo han encontrado en líquidos de vapeo incautados, donde acompaña la mayoría de las veces al Δ10-THC. Como los análisis corrientes no separan ambos enantiómeros, la proporción exacta de la forma (S) en esos productos sigue siendo desconocida.

InChIKey

NEBZNJDFIPBXCS-AWEZNQCLSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El (S)-Δ3-THC, anotado también (S)-Δ6a,10a-THC, desplaza el doble enlace del Δ9-THC hacia la unión de los ciclos: el esqueleto se aplana y los dos carbonos asimétricos de unión desaparecen, dejando un único centro estereogénico en C9. Esta modificación no suprime la afinidad por el receptor CB1, al contrario: la única medida publicada, en 2014, da 5 nM sobre el CB1 humano para la forma (S) y 29 nM para la forma (R), y los ensayos con [35S]GTPγS clasifican la serie entre los agonistas parciales, estatus idéntico al del Δ9-THC y distinto del agonismo completo de los cannabinoides de síntesis. La estereoselectividad es el hecho mejor establecido de este expediente: en el voluntario humano, el enantiómero (S) produjo efectos psíquicos cualitativamente comparables a los del Δ9-THC pero de tres a seis veces menos potentes, mientras que el enantiómero (R) resultó inactivo y la mezcla de ambos no aumentó el efecto. En la paloma entrenada para discriminar el Δ9-THC, los ésteres acetatos de ambos enantiómeros se sustituyen al Δ9-THC, siendo la forma (1S) claramente la más potente. Más allá de estos trabajos antiguos, el expediente es escaso: la farmacocinética humana nunca se ha descrito, el metabolismo propio de este isómero no se ha caracterizado, y ni la afinidad por el CB2 ni las dianas TRPV1, GPR55, PPARγ y 5-HT1A están documentadas para esta molécula.

Ninguna vía enzimática conocida: el cáñamo no produce este isómero. La molécula se obtiene por vía química, bien por condensación de un resorcinol con la pulegona, bien por isomerización de otros tetrahidrocannabinoles en medio ácido. Estas vías dan el racémico, y la obtención del enantiómero (S) por separado supone partir de un precursor ya resuelto.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide semisintético

Origen

El (S)-Δ3-THC no es un producto del cáñamo: ninguna enzima de la planta lo forma y no figura entre los cannabinoides aislados de Cannabis sativa. Procede exclusivamente de la química de laboratorio. Sobre el terreno, el Δ6a,10a-THC aparece como subproducto de los procesos de conversión empleados para fabricar otros isómeros del THC, y los laboratorios oficiales lo han encontrado en líquidos de vapeo incautados, donde acompaña la mayoría de las veces al Δ10-THC. Como los análisis corrientes no separan ambos enantiómeros, la proporción exacta de la forma (S) en esos productos sigue siendo desconocida.

Estatus

Estupefaciente: listado nominalmente

1. 1.Rosati O, Messina F, Pelosi A, Curini M, Petrucci V, Gertsch J, Chicca A. One-pot heterogeneous synthesis of Δ3-tetrahydrocannabinol analogues and xanthenes showing differential binding to CB1 and CB2 receptors. European Journal of Medicinal Chemistry, 2014PMID 25072877
2. 2.Hollister LE, Gillespie HK, Mechoulam R, Srebnik M. Human pharmacology of 1S and 1R enantiomers of delta-3-tetrahydrocannabinol. Psychopharmacology, 1987PMID 2819920
3. 3.Järbe TU, Hiltunen AJ, Mechoulam R, Srebnik M, Breuer A. Separation of the discriminative stimulus effects of stereoisomers of Δ2- and Δ3-tetrahydrocannabinols in pigeons. European Journal of Pharmacology, 1988PMID 2850933
4. 4.OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018 (sections Chimie, Pharmacologie et Toxicologie consacrées au Δ6a,10a-THC)
5. 5.ECDD Information Repository. Tetrahydrocannabinol (including six isomers)
6. 6.Ciolino LA, Ranieri TL, Brueggemeyer JL, Taylor AM, Mohrhaus AS. EVALI Vaping Liquids Part 1 : GC-MS Cannabinoids Profiles and Identification of Unnatural THC Isomers. Frontiers in Chemistry, 2021PMID 34631667
7. 7.Consroe P, Martin AR, Fish BS. Use of a potential rabbit model for structure-behavioral activity studies of cannabinoids. Journal of Medicinal Chemistry, 1982PMID 7086846
8. 8.PubChem CID 71587360, delta3-Tetrahydrocannabinol, (S)- (identifiants, synonymes, UNII PYI73UAY3K)
9. 9.ChEMBL CHEMBL3329945, structure et clé InChI de l'énantiomère (S)
10. 10.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)