Taranabant

Fórmula

C₂₇H₂₅ClF₃N₃O₂

Masa molar

516.00 g·mol⁻¹

CAS

701977-09-5

PubChem CID

11226090

Origen

Molécula enteramente sintética. El taranabant no existe ni en el cannabis ni en ninguna otra planta. Fue concebido por química medicinal en Merck & Co. como candidato a medicamento contra la obesidad, en la ola de investigación abierta por el rimonabant sobre el bloqueo del receptor CB1.

InChIKey

QLYKJCMUNUWAGO-GAJHUEQPSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El taranabant (MK-0364) es un agonista inverso selectivo del receptor CB1. A diferencia de un simple antagonista, rebaja la actividad constitutiva del receptor además de impedir la fijación de los endocannabinoides. Su afinidad por el CB1 humano es del orden de la décima de nanomolar, con una selectividad de aproximadamente mil veces frente al CB2, lo que hace que su acción sea esencialmente central. Los estudios de imagen por tomografía por emisión de positrones mostraron que una ocupación parcial de los receptores CB1 cerebrales, del orden del 10 al 40 por ciento, bastaba para reducir la ingesta de alimentos y aumentar el gasto energético. Los ensayos clínicos confirmaron efectivamente una pérdida de peso dosis-dependiente a lo largo de 52 semanas, de hasta unos 8 kg frente a 2,6 kg con placebo para la dosis de 4 mg, pero también un aumento dosis-dependiente de los efectos adversos digestivos, neurológicos y sobre todo psiquiátricos. Merck interrumpió el programa de fase III en octubre de 2008, y la conclusión publicada es que la relación beneficio sobre riesgo no justificaba proseguir el desarrollo. No existe ningún dato sobre un uso fuera de los ensayos clínicos, y la molécula nunca ha sido autorizada en ningún lugar.

Ninguna vía biosintética. El taranabant es una amida acíclica obtenida por síntesis orgánica total, sin precursor vegetal ni intermediario cannabinoide.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética. El taranabant no existe ni en el cannabis ni en ninguna otra planta. Fue concebido por química medicinal en Merck & Co. como candidato a medicamento contra la obesidad, en la ola de investigación abierta por el rimonabant sobre el bloqueo del receptor CB1.

Estatus

No listado

1. 1.Lin LS et al., Discovery of MK-0364, a novel acyclic cannabinoid-1 receptor inverse agonist for the treatment of obesity, J Med Chem, 2006PMID 17181138
2. 2.Fong TM et al., Antiobesity efficacy of the CB1R inverse agonist MK-0364 in rodents, J Pharmacol Exp Ther, 2007 (Ki CB1 0,13 nM ; occupation cérébrale 30 à 40 pour cent)PMID 17327489
3. 3.Addy C et al., The acyclic CB1R inverse agonist taranabant mediates weight loss by increasing energy expenditure and decreasing caloric intake, Cell Metab, 2008 (occupation CB1 en TEP 10 à 40 pour cent)PMID 18426509
4. 4.Addy C et al., Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic properties of taranabant in healthy subjects, J Clin Pharmacol, 2008PMID 18258750
5. 5.Addy C et al., Multiple-dose pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of taranabant in healthy male volunteers, J Clin Pharmacol, 2008PMID 18508950
6. 6.Metabolism and excretion of [14C]taranabant in humans, Xenobiotica, 2010 (92 pour cent de récupération, 87 pour cent fécale)PMID 20722472
7. 7.In vitro and in vivo metabolism of taranabant in rats and monkeys, Xenobiotica, 2010 (rôle du CYP3A4, métabolite M1)PMID 20608842
8. 8.Proietto J et al., A clinical trial assessing the safety and efficacy of the CB1R inverse agonist taranabant in obese and overweight patients: low-dose study, Int J Obes (Lond), 2010PMID 20212496
9. 9.Aronne LJ et al., A clinical trial assessing the safety and efficacy of taranabant in obese and overweight patients: a high-dose study, Int J Obes (Lond), 2010 (arrêt des doses 6 mg puis 4 mg)PMID 20157323
10. 10.Randomized, controlled, double-blind trial of taranabant for smoking cessation, Psychopharmacology (Berl), 2010 (dépression 8,2 contre 2,5 pour cent)PMID 20191360
11. 11.Human abuse potential and cognitive effects of taranabant, J Clin Psychopharmacol, 2012PMID 22722508
12. 12.Obesity: Taranabant no longer developed as an antiobesity agent, Nat Rev Endocrinol, 2010PMID 20518102
13. 13.PubChem CID 11226090, Taranabant (identifiants, classification MeSH, statut de développement)
14. 14.ChEMBL CHEMBL220360, données d'activité CB1 et CB2 du taranabant (phase maximale 3)