Modulador del ECS (investigación)
No listadoURB937
[3-(3-carbamoylphenyl)-4-hydroxyphenyl] N-cyclohexylcarbamate
Alias.URB-937 · URB 937 · cyclohexylcarbamate de 3'-carbamoyl-6-hydroxybiphényl-3-yle
Inhibidor de FAAH excluido del cerebro por el transportador ABCG2, herramienta de investigación sin dato humano.
Actualizado el
Nivel de detalle
Advertencia de reducción de riesgos
Ninguna dosis humana caracterizada: solo datos animales / in vitro. Perfil de efecto, margen de seguridad y toxicidad aguda no documentados en clínica humana. Compuesto extremadamente potente: efectos graves, convulsiones y muertes descritos en la literatura.
Identificadores
- Fórmula
- C₂₀H₂₂N₂O₄
- Masa molar
- 354.40 g·mol⁻¹
- CAS
- -
- PubChem CID
- 53394762
- Origen
- Compuesto enteramente sintético, sin ninguna aparición natural conocida: no existe ni en el cannabis, ni en ningún organismo vivo. Fue concebido como sonda farmacológica de laboratorio, con el fin de separar los efectos periféricos de los efectos centrales del sistema endocannabinoide.
- InChIKey
- CMEQHOXCIGFZNJ-UHFFFAOYSA-N
En claro
El URB937 es una molécula de laboratorio, fabricada por síntesis y totalmente ausente del cáñamo. Bloquea una enzima que destruye la anandamida, un cannabinoide fabricado por el propio cuerpo, pero únicamente fuera del cerebro: un transportador lo rechaza a las puertas del sistema nervioso. Todo lo publicado versa sobre la rata y el ratón, y los datos humanos faltan.
Receptores y actividad
- FAAHIC50 26,8 ± 4,9 nM sur membranes de cerveau de ratModulador
- CB1Modulador
- MAGLIC50 supérieure à 100 µM, absence d'inhibitionModulador
- Agonista
- Agonista parcial
- Antagonista
- Modulador
- Agonista inverso
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Firma subjetiva
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- Calma8
- Claridad4
- Sueño6
- Apetito5
- High4
Estimación editorial, no clínica.
Farmacología
El URB937 es un carbamato de O-bifenilo que inhibe de manera covalente la FAAH (fatty acid amide hydrolase), la enzima responsable de la degradación de la anandamida. Sobre membranas de cerebro de rata, la inhibición se mide con una IC50 de 26,8 nM, mientras que la monoacilglicerol lipasa permanece intacta y las tasas tisulares de 2-AG no se mueven. La molécula no se fija ella misma sobre CB1 ni sobre CB2: su acción pasa enteramente por la acumulación de anandamida, y los efectos analgésicos observados en el roedor son abolidos por los antagonistas CB1, no por el antagonista CB2. Su particularidad es ser un sustrato del transportador de eflujo ABCG2 (llamado también BCRP), que lo rechaza fuera del cerebro y de la médula espinal; en el ratón privado de Abcg2, la misma dosis alcanza el sistema nervioso central. Esta restricción periférica ha hecho de él la herramienta de referencia para mostrar que la señalización cannabinoide de los tejidos periféricos basta para modular la entrada de las señales dolorosas en el sistema nervioso. Toda la literatura es preclínica: dolor inflamatorio y neuropático, modelos de migraña, hiperactividad vesical, lesiones pulmonares. Ningún ensayo clínico está registrado y los datos humanos faltan.
Fuentes clave.
- Clapper JR et al., Anandamide suppresses pain initiation through a peripheral endocannabinoid mechanism, Nature Neuroscience, 2010PMID 20852626
- Moreno-Sanz G et al., The ABC membrane transporter ABCG2 prevents access of FAAH inhibitor URB937 to the central nervous system, Pharmacological Research, 2011PMID 21767647
- Moreno-Sanz G et al., Pharmacological characterization of the peripheral FAAH inhibitor URB937 in female rodents, British Journal of Pharmacology, 2012PMID 22774772
- Moreno-Sanz G et al., Synthesis and structure-activity relationship studies of O-biphenyl-3-yl carbamates as peripherally restricted FAAH inhibitors, Journal of Medicinal Chemistry, 2013PMID 23822179
- Vozella V et al., Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety studies on URB937 in rats, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2019PMID 31579946
- PubChem, composé CID 53394762 (URB937), National Library of Medicine
Origen (herramienta de investigación)
Ninguna biosíntesis: el URB937 no es producido por ningún organismo. Procede de la química medicinal, por modificación del carbamato de arilo URB597 al que se añadió un grupo hidroxilo polar sobre el ciclo fenilo proximal, modificación que basta para hacer de él un sustrato de transportador de eflujo.
Marco legal
Francia
El URB937 no está nombrado en ningún texto reglamentario francés y no figura en ninguna lista de la ANSM. No es ni un tetrahidrocannabinol, ni un éster, ni un éter, ni una sal de THC: la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) de 22 de febrero de 1990 no lo contempla por tanto. La sustancia es simplemente no clasificada como estupefaciente. Sigue siendo un reactivo destinado a la investigación, sin autorización de comercialización: ninguna venta para el consumo humano es legal, a falta tanto de estatuto de medicamento como de estatuto alimentario.
Unión Europea
Ninguna clasificación en virtud de los convenios internacionales de 1961 y 1971, ninguna inscripción en las listas de la ONU, ninguna evaluación publicada por la EUDA (antes OEDT), la INCB o el comité de expertos de la OMS. Ninguna autorización de comercialización europea, ninguna notificación al sistema de alerta temprana sobre las nuevas sustancias psicoactivas. La molécula circula únicamente como producto químico de laboratorio.
Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.
Clasificación estructural
- Clase
- Modulador del ECS (investigación)
- Origen
- Compuesto enteramente sintético, sin ninguna aparición natural conocida: no existe ni en el cannabis, ni en ningún organismo vivo. Fue concebido como sonda farmacológica de laboratorio, con el fin de separar los efectos periféricos de los efectos centrales del sistema endocannabinoide.
- Estatus
- No listado
Referencias
- 1.Clapper JR et al., Anandamide suppresses pain initiation through a peripheral endocannabinoid mechanism, Nature Neuroscience, 2010PMID 20852626
- 2.Moreno-Sanz G et al., The ABC membrane transporter ABCG2 prevents access of FAAH inhibitor URB937 to the central nervous system, Pharmacological Research, 2011PMID 21767647
- 3.Moreno-Sanz G et al., Pharmacological characterization of the peripheral FAAH inhibitor URB937 in female rodents, British Journal of Pharmacology, 2012PMID 22774772
- 4.Moreno-Sanz G et al., Synthesis and structure-activity relationship studies of O-biphenyl-3-yl carbamates as peripherally restricted FAAH inhibitors, Journal of Medicinal Chemistry, 2013PMID 23822179
- 5.Vozella V et al., Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety studies on URB937 in rats, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2019PMID 31579946
- 6.PubChem, composé CID 53394762 (URB937), National Library of Medicine
Datos estructurados
- InChIKey
- CMEQHOXCIGFZNJ-UHFFFAOYSA-N
- SMILES
- C1CCC(CC1)NC(=O)OC2=CC(=C(C=C2)O)C3=CC(=CC=C3)C(=O)N
- Fórmula
- C20H22N2O4
- Masa molar
- 354.40 g·mol⁻¹
- PubChem CID
- 53394762
Formato de ingesta para LLM: superconjunto estructurado de la ficha (identificadores, unión, estatus legal versionado). Corpus completo.