WOBE437

Fórmula

C₂₂H₃₃NO₃

Masa molar

359.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

137700154

Origen

Molécula enteramente sintética. No está presente ni en el cannabis ni en ninguna planta conocida; solo su esqueleto de alcamida se inspira en las piperamidas de la pimienta. WOBE437 se difunde como reactivo de laboratorio y no entra en ningún producto de consumo, alimentario o cosmético.

InChIKey

LAHLFCSEHHJQRN-AQASXUMVSA-N

Estimación editorial, no clínica.

WOBE437 es el cabeza de fila de una clase de herramientas farmacológicas llamada inhibidores selectivos de la recaptación de los endocannabinoides. En lugar de activar los receptores cannabinoides, ralentizaría la entrada de la anandamida y del 2-araquidonoilglicerol en las células, lo que prolonga localmente su señal sin tocar las enzimas de degradación FAAH y MAGL. El artículo príncipe refiere una IC50 próxima a 10 nM sobre la recaptación de la anandamida y una ausencia de afinidad directa por CB1 como por CB2. En el ratón, la molécula es biodisponible por vía oral, alcanza el cerebro en menos de veinte minutos y se elimina de él en unas tres horas; los efectos descritos, reducción de la ansiedad, del dolor inflamatorio y de la gravedad de una encefalomielitis autoinmune, desaparecen en presencia de antagonistas de CB1, de CB2, de TRPV1 o de PPARγ según el protocolo. Este cuadro debe leerse con prudencia: un equipo independiente puso de manifiesto en 2022 tres proteínas fuera de diana, la SCCPDH, la VAT1 y la ferroquelatasa, y observó en cultivo de neuroblastoma una modulación de la recaptación inversa de la esperada. El transportador de endocannabinoides postulado sigue sin aislarse, no se ha conducido ningún ensayo clínico y los datos humanos faltan por completo.

Ninguna vía biológica conocida: WOBE437 no la produce ningún organismo vivo. Se obtiene por vía química, por formación de un enlace amida entre un ácido dienoico de doce carbonos y la 3,4-dimetoxifenetilamina. El esqueleto de partida, el de las alcamidas de la pimienta, es el único vínculo con el mundo vegetal.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética. No está presente ni en el cannabis ni en ninguna planta conocida; solo su esqueleto de alcamida se inspira en las piperamidas de la pimienta. WOBE437 se difunde como reactivo de laboratorio y no entra en ningún producto de consumo, alimentario o cosmético.

Estatus

No listado

1. 1.Chicca A, Nicolussi S, Bartholomäus R, et al. Chemical probes to potently and selectively inhibit endocannabinoid cellular reuptake. PNAS, 2017PMID 28584105
2. 2.Reynoso-Moreno I, Chicca A, Flores-Soto ME, et al. The Endocannabinoid Reuptake Inhibitor WOBE437 Is Orally Bioavailable and Exerts Indirect Polypharmacological Effects via Different Endocannabinoid Receptors. Front Mol Neurosci, 2018PMID 29910713
3. 3.Gagestein B, Stevens AF, Fazio D, et al. Chemical Proteomics Reveals Off-Targets of the Anandamide Reuptake Inhibitor WOBE437. ACS Chem Biol, 2022PMID 35482948
4. 4.Reynoso-Moreno I, Tietz S, Vallini E, et al. Selective Endocannabinoid Reuptake Inhibitor WOBE437 Reduces Disease Progression in a Mouse Model of Multiple Sclerosis. ACS Pharmacol Transl Sci, 2021PMID 33860200
5. 5.Mäder P, Bartholomäus R, Nicolussi S, et al. Synthesis and Biological Evaluation of Endocannabinoid Uptake Inhibitors Derived from WOBE437. ChemMedChem, 2021PMID 32369259
6. 6.PubChem, CID 137700154, WOBE437 (identifiants et descripteurs structuraux)