ZCZ-011

Fórmula

C₂₁H₁₈N₂O₂S

Masa molar

362.40 g·mol⁻¹

CAS

1998197-39-9

PubChem CID

71819307

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo. Circula exclusivamente como reactivo de laboratorio, vendido a los equipos de investigación en farmacología. Nunca se ha señalado en un producto de consumo, ni en las mezclas para fumar, ni en un artículo vendido como CBD, y nada indica un uso humano. Las muestras empleadas en investigación proceden de la síntesis orgánica.

InChIKey

RJSPNRDBWHHFMH-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El ZCZ-011 ilustra una estrategia farmacológica distinta de la de todos los demás compuestos de esta enciclopedia. El receptor CB1 es una diana reconocida para el dolor, pero los agonistas que ocupan su bolsillo ortostérico, desde el tetrahidrocannabinol hasta los agonistas de síntesis, producen efectos psicotrópicos que acotan su uso terapéutico. Un modulador alostérico positivo procede de otro modo: se fija en un sitio distinto y vuelve al receptor más sensible a los ligandos que el organismo ya fabrica, sin desencadenar él mismo la señalización. El trabajo publicado en 2015 en Neuropsychopharmacology mostró que esta molécula potencia la unión del CP 55,940 tritiado, amplifica la unión del GTPγS estimulada por la anandamida en membranas cerebrales de ratón, y aumenta el reclutamiento de la beta-arrestina y la fosforilación de ERK en el receptor CB1 humano. En el animal entero, es cerebropenetrante e incrementa la potencia de los agonistas ortostéricos en las pruebas de antinocicepción, de hipotermia, de catalepsia y de discriminación farmacológica, pero permanece sin efecto propio en esas mismas pruebas y no produce ni preferencia ni aversión de lugar. El resultado decisivo es que, administrada sola, atenúa el dolor en el modelo de constricción crónica del nervio y en el modelo inflamatorio con carragenina, por un mecanismo dependiente del receptor CB1 y sin efecto cannabimimético: los autores ven en ello la primera demostración de principio de que un modulador alostérico de CB1 podría abordar el dolor neuropático e inflamatorio sin los efectos indeseables asociados a esta diana. Nada de esto se ha verificado en el ser humano, no existe ningún estudio clínico, y la molécula sigue siendo un reactivo de laboratorio.

Ninguna vía biosintética conocida: la molécula no la produce ninguna planta ni ningún organismo vivo. Procede de una síntesis orgánica, por adición de un 2-fenilindol metilado a un nitroalqueno portador de un tiofeno. La fabricación solo se describe aquí por su clase química.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo. Circula exclusivamente como reactivo de laboratorio, vendido a los equipos de investigación en farmacología. Nunca se ha señalado en un producto de consumo, ni en las mezclas para fumar, ni en un artículo vendido como CBD, y nada indica un uso humano. Las muestras empleadas en investigación proceden de la síntesis orgánica.

Estatus

No listado

1. 1.Ignatowska-Jankowska BM, Baillie GL, Kinsey S et al. A Cannabinoid CB1 Receptor-Positive Allosteric Modulator Reduces Neuropathic Pain in the Mouse with No Psychoactive Effects. Neuropsychopharmacology. 2015;40(13):2948-2959PMID 26052038
2. 2.Cannabinoid receptor 1 positive allosteric modulator ZCZ011 shows differential effects on behavior and the endocannabinoid system in HIV-1 Tat transgenic female and male mice. PLOS One. 2024DOI 10.1371/journal.pone.0305868
3. 3.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (absence d'inscription et périmètre des clauses génériques applicables aux cannabinoïdes de synthèse)
4. 4.PubChem, Compound Summary CID 71819307, ZCZ-011