Efecto bifásico del CBD: por qué 300 mg superaron a 600
Un efecto bifásico aumenta con la dosis, alcanza un máximo y luego disminuye: la curva forma una U invertida. En el caso del CBD, dos ensayos brasileños lo observaron en la ansiedad que provoca hablar en público: solo la dosis de 300 mg se diferenció del placebo, ni 100, ni 150, ni 600, ni 900 mg. Estas dosis no tienen nada que ver con las de un producto comercial, y el resultado solo vale para esta prueba.
Sumario
> Lo esencial > > - Bifásico, o «en campana»: el efecto sube con la dosis, llega a un máximo y vuelve a bajar. > - En 2017 (60 voluntarios) y de nuevo en 2019 (57 hombres), 300 mg de CBD redujeron la ansiedad medida durante un discurso. Las dosis más bajas y más altas, no. > - Una posible explicación viene de estudios en ratas: a dosis altas, el CBD activaría también receptores TRPV1 que contrarrestan su efecto. > - El THC sigue el mismo perfil: 7,5 mg atenuaron el malestar de una prueba de estrés, 12,5 mg empeoraron el estado de ánimo. > - 300 mg equivalen a 150 veces la referencia provisional de la EFSA, 2 mg al día para 70 kg.
Qué significa «efecto bifásico»
Solemos esperar que una dosis mayor produzca un efecto mayor. Una respuesta bifásica rompe esa regla. Si pones la dosis en el eje horizontal y el efecto en el vertical, la curva sube, llega a un máximo y luego baja. Los farmacólogos hablan de curva en U invertida o en campana.
El fenómeno no es exclusivo del CBD. En animales, el efecto ansiolítico del cannabidiol ya seguía curvas en campana, recuerdan los autores del ensayo de 2019. Ansiolítico significa aquí: que reduce la ansiedad medida durante el experimento. Faltaba saber si el mismo perfil aparecía en humanos.
Dos ensayos, el mismo máximo en 300 mg
La primera respuesta llegó de la Universidad de São Paulo, en Ribeirão Preto. En 2017, Antonio Zuardi y sus colegas repartieron a 60 voluntarios de ambos sexos, de 18 a 35 años, en cinco grupos: placebo, clonazepam 1 mg (un ansiolítico de referencia) y CBD a 100, 300 o 900 mg. Cada persona debía hablar delante de los demás participantes. Después del discurso, solo dos grupos declararon menos ansiedad que con placebo: clonazepam y CBD 300 mg.
En 2019, el mismo equipo repitió la prueba con otras dosis. El ensayo de Linares y sus colegas, publicado en el Brazilian Journal of Psychiatry, dio 150, 300 o 600 mg de CBD, o un placebo, a 57 hombres sanos. Las cápsulas se tomaban 90 minutos antes de una prueba simulada de hablar en público. Solo el grupo de 300 mg mostró una ansiedad claramente menor que el placebo durante el discurso. Entre 150 mg, 600 mg y placebo, las puntuaciones no diferían.
| Ensayo | Participantes | Dosis de CBD probadas | Dosis que se diferencia del placebo |
|---|---|---|---|
| Zuardi et al., 2017 | 60 adultos, hombres y mujeres | 100, 300 y 900 mg | 300 mg, después del discurso |
| Linares et al., 2019 | 57 hombres | 150, 300 y 600 mg | 300 mg, durante el discurso |
Por qué una dosis mayor haría menos
Nadie ha demostrado el mecanismo en humanos. La pista más citada procede de un experimento en ratas publicado en 2009. Alline Campos y Francisco Guimarães inyectaron CBD en una zona del mesencéfalo implicada en las reacciones de ansiedad. La dosis baja tuvo efecto ansiolítico, la alta no. Cuando bloqueaban antes los receptores TRPV1, la dosis alta recuperaba un efecto.
Su hipótesis tiene dos pasos. A concentraciones altas, el CBD activaría también esos receptores TRPV1, que aumentan la liberación de glutamato, un mensajero químico excitador. Ese efecto se opondría al que pasa por otras dianas, como los receptores de serotonina 5-HT1A. Los autores del ensayo de 2019 recogen esta explicación como una posibilidad, no como un hecho demostrado.
El THC también muestra una respuesta bifásica. En la Universidad de Chicago, Emma Childs y sus colegas dieron 0, 7,5 o 12,5 mg de THC por vía oral a 42 adultos antes de una prueba de estrés social. Con 7,5 mg, el malestar declarado tras la prueba bajaba; con 12,5 mg, el estado de ánimo negativo aumentaba, antes y durante las tareas. El THC es un estupefaciente en Francia. El ejemplo solo muestra que este perfil no es una rareza del CBD.
Lo que estos ensayos no permiten concluir
Estos resultados valen para lo que miden, y lo que miden es limitado. Las principales limitaciones, varias señaladas por los propios autores:
- grupos de 12 a 15 personas por dosis;
- una toma única, no un uso repetido;
- una sola situación, hablar en público, en voluntarios sin trastorno de ansiedad;
- en 2019, solo hombres y solo ansiedad declarada, sin medición hormonal;
- varios autores son coinventores de una patente sobre derivados del CBD, algo que el artículo declara.
Estos ensayos no convierten 300 mg en una «buena dosis». Muestran que, en este protocolo, la relación entre dosis y efecto no era lineal. Tampoco permiten atribuir al CBD un efecto sobre un trastorno de ansiedad. El único medicamento a base de CBD autorizado, el Epidyolex, se receta en epilepsias raras. Nuestro resumen sobre lo que dicen los estudios clínicos sitúa estos trabajos en el conjunto de la investigación.
Dosis sin comparación con un producto comercial
300 mg es mucho. El 9 de febrero de 2026, la EFSA publicó un nivel provisionalmente seguro de 0,0275 mg por kilo de peso corporal y día para el CBD en complementos alimenticios. Para un adulto de 70 kg, son unos 2 mg. La dosis de estos ensayos es 150 veces mayor. Equivale también a 15 cápsulas de 20 mg, o a 3 ml de un aceite con 100 mg por mililitro.
La EFSA precisa que esta referencia no cubre a los menores de 25 años, el embarazo y la lactancia, ni a las personas en tratamiento. El CBD modifica la actividad de algunas enzimas del hígado que eliminan medicamentos: nuestro artículo sobre el efecto pomelo explica este riesgo. En Francia, además, los alimentos y complementos con CBD no están autorizados, como explica nuestro artículo sobre la dosis de referencia de la EFSA.
La lección práctica es modesta: «más» no significa «más fuerte». En un aceite de CBD, la concentración de la etiqueta es lo que permite convertir gotas en miligramos. Nuestro artículo sobre la toma sublingual explica cómo la vía de administración cambia la cantidad que llega a la sangre.
Preguntas frecuentes
¿Qué es un efecto bifásico?
Es una respuesta que aumenta con la dosis hasta un máximo y luego disminuye cuando la dosis sigue subiendo. En un gráfico, dibuja una U invertida.
¿Está demostrado el efecto bifásico del CBD?
Para una situación concreta, sí: dos ensayos del mismo equipo brasileño, en 2017 y 2019, solo encontraron menos ansiedad que con placebo a 300 mg, al hablar en público. No está demostrado para otros usos ni para una toma repetida.
¿Una dosis más alta de CBD tiene más efecto?
No en estos ensayos: 600 y 900 mg no dieron mejores resultados que el placebo, mientras que 300 mg sí se diferenciaron. A partir de cierto punto, aumentar la cantidad no aumentó el efecto medido.
¿Por qué 300 mg y no 30 mg?
Los investigadores probaron dosis cercanas a las de los ensayos clínicos, de 100 a 900 mg. En estos dos protocolos no se evaluó ninguna dosis inferior a 100 mg, así que no dicen nada sobre las cantidades de un producto corriente.
¿El THC también tiene un efecto bifásico?
Sí, en un ensayo de 2017 con 42 adultos: 7,5 mg de THC redujeron el malestar declarado tras una prueba de estrés y 12,5 mg aumentaron el estado de ánimo negativo. El THC sigue siendo un estupefaciente en Francia.
Redactado por el equipo Phytogrammes
Cada artículo del diario se apoya en fuentes primarias (ANSM, EFSA, EUR-Lex, publicaciones con revisión por pares) y en la práctica del laboratorio: análisis HPLC lote a lote, perfiles de cannabinoides medidos. Nuestro enfoque.
Artículo publicado el . El CBD no es un medicamento.