CBD y epilepsia: lo que demuestra Epidyolex, y sus límites
En Europa hay un solo medicamento de cannabidiol autorizado: Epidyolex, desde el 19 de septiembre de 2019. Se reserva a tres epilepsias raras y graves, siempre añadido a otro antiepiléptico, a dosis de 10 a 25 mg por kilo y día y con vigilancia del hígado. Ningún producto de CBD de venta libre tiene indicación para la epilepsia ni una dosis comparable.
Lo esencial
- A partir de los 2 años, Epidyolex está indicado en los síndromes de Lennox-Gastaut y de Dravet (con clobazam) y en el complejo esclerosis tuberosa.
- Los ensayos pivotales registraron una bajada de las crisis de 20 a 25 puntos mayor que con placebo.
- Un niño de 20 kg toma de 200 a 400 mg de cannabidiol al día, mientras que la referencia de la EFSA para complementos alimenticios es de 2 mg en un adulto de 70 kg.
- En el 12 % de los pacientes tratados, y hasta en el 23 % con valproato y clobazam, las transaminasas pasan de tres veces lo normal.
- Si un CBD de tienda alegara un efecto sobre la epilepsia, pasaría a ser un medicamento por presentación.
Epidyolex: un medicamento, tres indicaciones
Epidyolex es una solución oral de cannabidiol purificado a 100 mg por mililitro. La ficha de la Agencia Europea de Medicamentos indica que está autorizado en la Unión desde el 19 de septiembre de 2019 como tratamiento adyuvante, o sea, añadido a un tratamiento que ya existe:
- de las crisis de los síndromes de Lennox-Gastaut y de Dravet, combinado con clobazam;
- de las crisis ligadas al complejo esclerosis tuberosa, una enfermedad genética rara;
- a partir de los 2 años.
Las tres son epilepsias raras, graves y casi siempre resistentes a los fármacos; la epilepsia en general queda fuera de sus indicaciones. En Francia, la base de datos pública de medicamentos lo clasifica en la lista I. Solo pueden prescribirlo especialistas y servicios de neurología y neuropediatría, y se reembolsa al 65 %.
La Alta Autoridad de Salud francesa (HAS) lo ha evaluado en dos ocasiones. Su dictamen del 13 de mayo de 2020 calificó de importante su beneficio clínico y de menor su mejora (nivel IV) en los síndromes de Lennox-Gastaut y de Dravet. En la esclerosis tuberosa, el dictamen del 1 de diciembre de 2021 lo consideró moderado si la epilepsia es resistente, sin mejora frente a lo existente (nivel V), e insuficiente en los demás casos. La HAS avisó además de un riesgo de error de dosis, porque la posología se expresa en miligramos y las jeringas están graduadas en mililitros.
Los ensayos pivotales, en cifras
Estas indicaciones se apoyan en tres ensayos aleatorizados frente a placebo, que realizó el laboratorio GW Pharmaceuticals dentro de su programa GWPCARE.
| Ensayo | Pacientes | Dosis | Resultado con cannabidiol | Con placebo |
|---|---|---|---|---|
| Dravet, NEJM 2017 | 120 niños y adultos jóvenes | 20 mg/kg/día | Crisis convulsivas: 12,4 → 5,9 al mes | 14,9 → 14,1 al mes |
| Lennox-Gastaut, NEJM 2018 | 225 pacientes de 2 a 55 años | 10 o 20 mg/kg/día | Crisis con caída: −37,2 % (10 mg) y −41,9 % (20 mg) | −17,2 % |
| Esclerosis tuberosa, JAMA Neurology 2021 | 224 pacientes de 1 a 57 años | 25 o 50 mg/kg/día | Crisis: −48,6 % (25 mg) | −26,5 % |
En el síndrome de Dravet, las crisis se redujeron al menos a la mitad en el 43 % de los pacientes tratados y en el 27 % con placebo. Esa diferencia no fue estadísticamente significativa; el criterio principal, la frecuencia de las crisis, sí lo fue. En el síndrome de Lennox-Gastaut, las dos dosis superaron al placebo en las crisis con caída. En la esclerosis tuberosa, 50 mg no dieron mejor resultado que 25 mg y casi duplicaron la frecuencia de diarrea (56 % frente a 31 %).
Para pacientes sin otra opción, estos resultados cuentan, aunque son modestos: el grupo placebo también mejora y la diferencia neta ronda los 20 puntos. En ninguno de los ensayos se probó el cannabidiol solo, sin otro antiepiléptico.
Dosis sin comparación con un uso de consumo
La pauta la fija la ficha técnica. El tratamiento empieza con 2,5 mg por kilo dos veces al día (5 mg/kg/día) y sube a 10 mg/kg/día después de una semana. Como máximo se llega a 20 mg/kg/día en los síndromes de Lennox-Gastaut y de Dravet, y a 25 mg/kg/día en la esclerosis tuberosa.
Pasado a miligramos, un niño de 20 kg toma de 200 a 400 mg al día, y un adulto de 70 kg a 20 mg/kg/día, 1400 mg. Para complementos alimenticios, la EFSA fija un nivel provisionalmente seguro de 2 mg al día en un adulto de 70 kg. Ese valor lo explica nuestro artículo sobre la dosis diaria de CBD.
Entre una cifra y otra hay un factor de 100 a 700. Las dosis de los ensayos se administran en un marco médico, con análisis de sangre periódicos, y sus conclusiones no se trasladan a un aceite vendido en tienda.
Efectos adversos e interacciones documentados
Según la ficha técnica, el efecto más frecuente es la somnolencia (23 % de los pacientes), seguida de la disminución del apetito (21 %) y la diarrea (20 %). Vienen después la fiebre (16 %), los vómitos (12 %) y la fatiga (10 %).
Lo que más se vigila es el hígado. En los ensayos controlados, las transaminasas (enzimas del hígado) superaron tres veces lo normal en el 12 % de los pacientes con cannabidiol y en menos del 1 % con placebo. El riesgo varía según los fármacos asociados:
| Tratamiento asociado | Transaminasas por encima de 3 veces lo normal |
|---|---|
| Valproato y clobazam | 23 % |
| Valproato solo | 19 % |
| Clobazam solo | 3 % |
| Ninguno de los dos | 3 % |
La dosis también cuenta: 15 % con 20 o 25 mg/kg/día y 3 % con 10 mg/kg/día. Hay que controlar el hígado (transaminasas y bilirrubina) al mes, a los tres meses y a los seis meses.
El cannabidiol modifica también el nivel en sangre de otros fármacos. Con el clobazam, el metabolito activo de este se multiplica por tres o cuatro, probablemente porque se inhibe la enzima CYP2C19. En ese caso, el 43 % de los pacientes tiene somnolencia, frente al 14 % sin clobazam. Nuestros artículos sobre el CBD y las enzimas del hígado y sobre el efecto pomelo detallan estos mecanismos. Si tomas medicación, habla con tu médico o farmacéutico antes de usar cualquier producto con CBD.
Por qué un producto de CBD de tienda no tiene nada que ver
Un medicamento cuenta con autorización de comercialización, expediente clínico, farmacovigilancia y receta, y un producto de consumo con CBD no tiene nada de eso. El artículo L5111-1 del Código de salud pública francés define como medicamento toda sustancia «presentada como poseedora de propiedades curativas o preventivas» respecto de las enfermedades humanas. Si un producto se presentara como activo sobre la epilepsia, entraría en esa definición.
La ANSM, la agencia francesa del medicamento, publicó una alerta sobre este asunto concreto, actualizada en marzo de 2025. En ella señala productos vendidos con alegaciones sobre la epilepsia y recuerda tres riesgos. El CBD puede ser tóxico para el hígado y puede aumentar la concentración de antiepilépticos. Tampoco están garantizadas la cantidad real de CBD ni la ausencia de otros compuestos. La agencia pide a los pacientes que no modifiquen nunca su tratamiento sin consejo médico.
El acceso al cannabis medicinal pasa por otro dispositivo, que describe nuestro repaso sobre el cannabis medicinal en Francia. Los demás ensayos publicados sobre el cannabidiol se ordenan en nuestra síntesis de los estudios clínicos del CBD.
Preguntas frecuentes
No. Epidyolex es cannabidiol farmacéutico purificado y dosificado, autorizado en tres indicaciones y prescrito con análisis de sangre. Un aceite de consumo carece de autorización y de indicación, y no alcanza las dosis usadas en los ensayos.
No. Dejar o cambiar un antiepiléptico sin consejo médico expone a un riesgo grave de crisis, y el propio Epidyolex se añade al tratamiento existente, sin sustituirlo nunca.
En los síndromes de Lennox-Gastaut y de Dravet, 10 o 20 mg por kilo y día; en la esclerosis tuberosa, 25 o 50 mg. Un niño de 20 kg toma así varios cientos de miligramos al día.
Solo se reembolsa Epidyolex, al 65 % y dentro de sus indicaciones. Los productos de CBD de consumo no son medicamentos ni se reembolsan.
No. Es un medicamento de cannabidiol purificado con una autorización de comercialización estándar. El cannabis medicinal tiene su propio dispositivo, con otros productos.
Redactado por el equipo Phytogrammes
Cada artículo del diario se apoya en fuentes primarias citadas: ANSM, EFSA, EUR-Lex y publicaciones revisadas por pares. Los perfiles de producto se distinguen de los resultados de laboratorio documentados. Nuestro enfoque.
Artículo publicado el . El CBD no es un medicamento.