CBD e hígado: lo que muestran los análisis, dosis a dosis
El CBD puede elevar las enzimas del hígado, y ese riesgo crece con la dosis. En un ensayo realizado por la FDA, el 5,6 % de los adultos sanos superó tres veces el límite normal tras cuatro semanas a 5 mg/kg al día, sin ningún síntoma. En consumidores que tomaban unos 50 mg al día, un estudio observacional solo encontró un 0,36 %. Para la mayoría de la gente, el tema más concreto está en otra parte: el CBD ralentiza la eliminación de varios medicamentos.
Sumario
> Lo esencial > > - El marcador que se vigila es la ALT (alanina aminotransferasa), una enzima que pasa a la sangre cuando las células del hígado sufren. > - Con Epidyolex, el 3 % de los pacientes a 10 mg/kg al día y el 15 % a 20-25 mg/kg superaron tres veces lo normal. > - En adultos sanos, 250 a 550 mg al día durante 28 días bastaron para producir estas subidas en 8 personas de 151. > - Las subidas son silenciosas: solo un análisis de sangre las detecta. Volvieron a la normalidad en una o dos semanas tras suspenderlo. > - La EFSA fija una referencia provisional de unos 2 mg al día para 70 kg y excluye a las personas en tratamiento.
Lo que mide un análisis de sangre
El perfil hepático mide varias enzimas. Las transaminasas, ALT y AST, están dentro de las células del hígado. Cuando esas células sufren una agresión, las liberan en la sangre y el nivel medido sube. Los estudios sobre el CBD usan un umbral: tres veces el límite superior de la normalidad. Por encima, se habla de una subida clínicamente relevante. Si se asocia a una bilirrubina elevada sin otra explicación, es señal de una lesión hepática grave, recuerda la ficha técnica del Epidyolex.
Una subida no es una enfermedad del hígado. Pero muestra que el órgano reacciona, y justifica suspender el producto en cuestión o bajar la dosis.
Del frasco al medicamento: cinco estudios, cinco niveles de dosis
Los datos proceden de poblaciones muy distintas: consumidores, voluntarios sanos, niños con epilepsia que toman varios tratamientos. El gráfico los ordena por dosis, sin pretender trazar una curva única.
| Estudio | Población | Dosis de CBD | Por encima de 3 veces lo normal |
|---|---|---|---|
| Kaufmann, 2023, observacional | 839 consumidores | 50 mg al día de media | 0,36 % |
| FDA, 2025, aleatorizado con placebo | 151 adultos sanos con CBD | 250 a 550 mg al día, 28 días | 5,6 % (placebo: 0 %) |
| Epidyolex, ensayos controlados | Pacientes con epilepsia | 10 mg/kg al día | 3 % |
| Epidyolex, ensayos controlados | Pacientes con epilepsia | 20 a 25 mg/kg al día | 15 % |
| Watkins, 2021, fase I | 16 adultos sanos | 1500 mg al día | 38 % |
El ensayo aleatorizado realizado por la FDA, publicado en 2025 en JAMA Internal Medicine, es el más útil para un consumidor. Dio CBD purificado o un placebo a 201 adultos sanos, a 2,5 mg/kg dos veces al día, es decir, de 250 a 550 mg al día, durante 28 días. Ocho personas de 151 con CBD superaron tres veces lo normal, ninguna con placebo. Siete alcanzaron el umbral de retirada previsto ante una posible lesión hepática por medicamentos. Ninguna tuvo síntomas, y los niveles volvieron a la normalidad una o dos semanas después de suspenderlo.
A dosis más altas, la señal sube. En un ensayo de fase I publicado en 2021, 16 adultos sanos recibieron hasta 1500 mg al día. Siete vieron su ALT superar lo normal, cinco más de cinco veces, y seis tuvieron que abandonar el estudio. Las subidas aparecieron entre la segunda y la cuarta semana.
En el otro extremo, un estudio observacional de 2023 siguió a 839 consumidores de productos comerciales, con 50 mg al día de media. El porcentaje de ALT por encima de lo normal, un 9,1 %, era cercano al de la población general estadounidense. Solo tres personas superaron tres veces lo normal. El estudio no tenía grupo de control y lo financiaron doce empresas de CBD, lo que invita a leerlo con prudencia.
Lo que dice el prospecto del Epidyolex
El Epidyolex es el único medicamento a base de CBD autorizado. Su ficha técnica, publicada por la Agencia Europea de Medicamentos, da las cifras más completas. En los ensayos controlados, el 12 % de los pacientes con CBD superó tres veces lo normal, frente a menos del 1 % con placebo.
El mismo documento identifica los factores de riesgo:
- la dosis: el 3 % de los pacientes a 10 mg/kg al día, el 15 % a 20 o 25 mg/kg;
- el valproato, un antiepiléptico: el 19 % de quienes lo tomaban, el 23 % si además tomaban clobazam, frente al 3 % sin ninguno de los dos;
- un perfil ya alterado: un 29 % de subidas cuando la ALT superaba lo normal al inicio, frente a un 12 %.
Las subidas suelen aparecer en los dos primeros meses, a veces hasta 18 meses en pacientes con valproato. El médico pide transaminasas antes del tratamiento y después al cabo de 1, 3 y 6 meses.
El riesgo más frecuente: las interacciones con medicamentos
El hígado elimina el CBD mediante las enzimas del citocromo P450 y las enzimas UGT, las mismas que se ocupan de gran parte de los medicamentos. El CBD frena varias de ellas. Según la ficha técnica del Epidyolex:
| Situación | Efecto medido |
|---|---|
| CBD y clobazam | Metabolito activo del clobazam multiplicado por 3 a 4, vía la enzima CYP2C19 |
| CBD a 1500 mg al día y cafeína | Exposición a la cafeína aumentada un 95 % |
| CBD y everolimus, un inmunosupresor | Exposición al everolimus multiplicada por 2,5 aproximadamente, se recomiendan análisis en sangre |
| CBD y hipérico, rifampicina o carbamazepina | Nivel de CBD reducido por estos inductores enzimáticos |
| CBD y alcohol | Exposición al CBD aumentada un 63 %, más somnolencia |
Los medicamentos de margen estrecho, cuya dosis eficaz está cerca de la dosis tóxica, son los más afectados. Nuestro artículo sobre el efecto pomelo explica este mecanismo. En la práctica, informa a tu médico o farmacéutico de cualquier producto con CBD, como harías con un complemento alimenticio.
Qué dosis, y quién debe abstenerse
La EFSA publicó el 9 de febrero de 2026 un nivel provisionalmente seguro de 0,0275 mg de CBD por kilo y día, es decir, unos 2 mg para un adulto de 70 kg. La agencia cita el hígado entre las lagunas de datos. Considera que la seguridad del CBD no puede establecerse antes de los 25 años, durante el embarazo o la lactancia, ni en personas en tratamiento. Nuestro artículo sobre la dosis de referencia de la EFSA convierte esta referencia en gotas.
Las dosis asociadas a subidas de enzimas quedan muy por encima: 250 mg al día son más de cien veces esa referencia. Entre 2 y 250 mg, los datos en humanos son escasos.
Ten más cuidado si:
- tienes una enfermedad hepática conocida o un perfil hepático ya alterado;
- tomas un tratamiento prolongado, sobre todo un antiepiléptico, un anticoagulante o un inmunosupresor;
- bebes alcohol con regularidad.
Las subidas de enzimas no dan síntomas al principio. Si tomas CBD a la vez que un tratamiento controlado con análisis de sangre, díselo a quien te lo receta. Nuestro artículo sobre los efectos secundarios del CBD repasa los demás efectos adversos descritos.
Preguntas frecuentes
¿El CBD daña el hígado?
Puede elevar las enzimas hepáticas, sobre todo a dosis altas: el 5,6 % de adultos sanos a 250-550 mg al día en el ensayo de la FDA. Con unos 50 mg al día, un estudio sin grupo de control encontró una tasa cercana a la de la población general.
¿A partir de qué dosis aparece el riesgo?
Las subidas documentadas empiezan hacia 5 mg/kg al día, unos 350 mg para 70 kg. Por debajo, los datos no bastan para fijar un umbral. La EFSA usa 2 mg al día como referencia provisional.
¿El CBD interactúa con mis medicamentos?
Es posible. Inhibe sobre todo la enzima CYP2C19 y, más débilmente, la CYP1A2, lo que puede aumentar la concentración en sangre de otras moléculas. Consúltalo con tu farmacéutico antes de combinarlos.
¿Debo hacerme un análisis de sangre si tomo CBD?
A las dosis del comercio, ninguna recomendación lo exige. Con Epidyolex, el control es obligatorio. Si ya te hacen un perfil hepático por otro motivo, díselo al médico que lo pide.
Redactado por el equipo Phytogrammes
Cada artículo del diario se apoya en fuentes primarias (ANSM, EFSA, EUR-Lex, publicaciones con revisión por pares) y en la práctica del laboratorio: análisis HPLC lote a lote, perfiles de cannabinoides medidos. Nuestro enfoque.
Artículo publicado el . El CBD no es un medicamento.