Humuleno

El humuleno es un terpeno, una molécula volátil producida por numerosas plantas, empezando por el lúpulo de la cerveza, que le dio su nombre, y por el cáñamo. No es un cannabinoide: a diferencia de su pariente cercano el beta-cariofileno, no se une al receptor CB2. Su acción en el receptor CB1 sigue discutida, con resultados opuestos en ratones y en ratas, y no se ha encontrado ningún ensayo clínico en seres humanos.

• CB2Sin actividad medida

  Ningún desplazamiento del radioligando del CB2 humano (Ki > 20 µM), a diferencia del β-cariofileno (Ki = 155 nM) en el mismo ensayo (Gertsch 2008)

  Gertsch et al. 2008, PNAS: el β-cariofileno, cannabinoide alimentario (pestaña nueva) · desplazamiento del [3H]CP55,940, CB2 humano

• CB2No establecido

  Fosforilación de ERK en células que expresan el CB2, pero el α-humuleno también activa ERK, sin sensibilidad al rimonabant, en células CHO desprovistas de receptor cannabinoide: la atribución al CB2 no está establecida (LaVigne 2021)

  LaVigne et al. 2021, Sci Rep: terpenos cannabimiméticos del cannabis (pestaña nueva) · fosforilación de ERK, células CHO que expresan el CB2 humano

• CB1Agonista

  Activación de baja potencia, visible solo a concentraciones altas (500 µM para ERK, efecto bloqueado por el rimonabant); inhibición parcial del AMPc, ningún reclutamiento de la β-arrestina 2, desplazamiento parcial del radioligando sin curva ajustable. Los autores no excluyen un efecto indirecto, a través de la membrana o del 2-AG (LaVigne 2021)

  LaVigne et al. 2021, Sci Rep: terpenos cannabimiméticos del cannabis (pestaña nueva) · células CHO que expresan el CB1 humano: fosforilación de ERK, inhibición del AMPc, reclutamiento de la β-arrestina 2, unión del [3H]CP55,940

• CB1Sin actividad medida

  Ni efecto discriminativo de tipo THC ni efecto de tétrada (catalepsia, rotarod, latencia de retirada de la cola, temperatura); a 32 mg/kg, la DE50 del THC pasó de 0,61 a 1,52 mg/kg. Conclusión de los autores: ningún efecto compatible con un agonismo CB1 cerebral (Carey 2024)

  Carey, Ghodrati & France 2024, Behav Pharmacol: efectos discriminativos de los terpenos del cannabis en la rata (pestaña nueva) · in vivo: discriminación del THC (3,2 mg/kg i.p.) y tétrada, α-humuleno de 32 a 320 mg/kg s.c., ratas Sprague-Dawley macho

• CYP3AInhibidor

  Inhibición significativa y no competitiva de la actividad CYP3A; el óxido de cariofileno es el inhibidor más potente de los tres sesquiterpenos ensayados (Nguyen 2017)

  Nguyen et al. 2017, Chem Biol Interact: inhibición de los CYP3A hepáticos (pestaña nueva) · microsomas hepáticos de rata y humanos

Fuentes: Mirceno, PubChem (HSDB), Limoneno, NIST Chemistry WebBook, Linalol, PubChem (CRC Handbook), α-Pineno, PubChem (HSDB).

El α-humuleno, antes llamado α-cariofileno, es un terpeno y no un cannabinoide: este sesquiterpeno de quince carbonos es el isómero de anillo abierto del β-cariofileno (Gertsch 2008). La diferencia importa. Mientras el β-cariofileno se une al receptor CB2 humano (Ki = 155 nM), el α-humuleno no desplaza el radioligando de ese receptor (Ki > 20 µM; Gertsch 2008). En el CB1 el panorama es contradictorio: LaVigne y cols. (2021) describen una activación de baja potencia del CB1 humano en cultivo celular, a concentraciones elevadas, y efectos de tipo tétrada en ratones con 200 mg/kg por vía intraperitoneal, bloqueados en parte por el rimonabant; Carey y cols. (2024) no observaron en ratas, hasta 320 mg/kg por vía subcutánea, ni efecto de tipo THC en discriminación ni efectos de tétrada. Los estudios citados a menudo por la ausencia de actividad de los terpenos en los receptores cannabinoides (Santiago 2019, Finlay 2020) no lo probaron. En roedores, el α-humuleno aislado de Cordia verbenacea redujo el edema de la pata inducido por carragenina y la producción de TNF-α e IL-1β (Fernandes 2007), en particular con 50 mg/kg por vía oral en ratones (Passos 2007), y en ratones sensibilizados a la ovoalbúmina redujo el reclutamiento de eosinófilos en las vías respiratorias (Rogerio 2009). En ratones, su biodisponibilidad oral es del 18 % (Chaves 2008). No se ha encontrado ningún ensayo clínico en seres humanos (Dalavaye 2024). Componente mayoritario del aceite esencial de lúpulo, que le dio su nombre, representa de media el 19 % de los sesquiterpenos de las flores del cáñamo « Finola » (Booth 2017).

Unión Europea

Ausente de las listas de las convenciones de las Naciones Unidas de 1961 (Lista Amarilla de la JIFE, 65.ª edición, julio de 2026) y de 1971 (Lista Verde, 36.ª edición, 2025). En la Unión Europea no figura en la lista de la Unión de sustancias aromatizantes adoptada por el Reglamento de Ejecución (UE) n.º 872/2012, donde su isómero el β-cariofileno lleva el número FL 01.007, y no tiene clasificación armonizada con arreglo al Reglamento CLP (ECHA, n.º CE 229-816-7).

Francia

No clasificado como estupefaciente en Francia: terpeno sin esqueleto cannabinoide, el α-humuleno no figura ni en el decreto (arrêté) del 22 de febrero de 1990 que fija la lista de estupefacientes ni en la lista consolidada de la ANSM (actualización del 26/06/2026, verificada el 27/10/2026).

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

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