Limoneno

El limoneno es una molécula con olor a limón, el principal componente del aceite de la cáscara de los cítricos; el cáñamo también lo fabrica. Es un terpeno, no un cannabinoide: en el laboratorio no actúa ni sobre el receptor CB1 ni sobre el receptor CB2, los del THC. Está autorizado como aroma alimentario, pero expuesto al aire se oxida y forma compuestos que pueden provocar alergias de contacto.

• CB1Sin actividad medida

  Ningún efecto propio; ninguna modificación de la respuesta al CP55,940 (1 µM) ni de la respuesta al Δ9-THC en presencia de limoneno a 10 µM

  Santiago et al. 2019, Cannabis Cannabinoid Res: ausencia de efecto séquito en el CB1 y el CB2 (pestaña nueva) · potencial de membrana (FLIPR), células AtT20 que expresan el CB1 humano; (R)-(+)-limoneno de 1 nM a 100 µM

• CB2Sin actividad medida

  Ningún efecto propio; ninguna modificación de la respuesta al CP55,940 (1 µM) ni de la respuesta al Δ9-THC en presencia de limoneno a 10 µM

  Santiago et al. 2019, Cannabis Cannabinoid Res: ausencia de efecto séquito en el CB1 y el CB2 (pestaña nueva) · potencial de membrana (FLIPR), células AtT20 que expresan el CB2 humano; (R)-(+)-limoneno de 1 nM a 100 µM

• CB1Sin actividad medida

  Ninguna modificación de la unión ni del AMPc, solo o asociado al Δ9-THC, al cannabidiol o al 2-AG

  Finlay et al. 2020, Front Pharmacol: los terpenos del cannabis no actúan sobre los receptores cannabinoides (pestaña nueva) · desplazamiento del [3H]CP55,940, membranas HEK que expresan el CB1 humano, e inhibición del AMPc (BRET CAMYEL); limoneno a 10 µM

• CB2Sin actividad medida

  Ninguna modificación de la unión ni del AMPc, solo o asociado al Δ9-THC, al cannabidiol o al 2-AG

  Finlay et al. 2020, Front Pharmacol: los terpenos del cannabis no actúan sobre los receptores cannabinoides (pestaña nueva) · desplazamiento del [3H]CP55,940, membranas HEK que expresan el CB2 humano, e inhibición del AMPc (BRET CAMYEL); limoneno a 10 µM

• TRPV1Sin actividad medida

  Ninguna activación; ninguna modificación de la respuesta a la capsaicina ni a la anandamida

  Heblinski et al. 2020, Cannabis Cannabinoid Res: terpenoides del cannabis, TRPA1 y TRPV1 (pestaña nueva) · calcio intracelular (Calcium 5), células HEK Flp-In T-Rex que expresan el TRPV1 humano; (R)-(+)-limoneno a 10 µM

• TRPA1Sin actividad medida

  Ninguna activación; ninguna modificación significativa de las respuestas a los agonistas ensayados

  Heblinski et al. 2020, Cannabis Cannabinoid Res: terpenoides del cannabis, TRPA1 y TRPV1 (pestaña nueva) · calcio intracelular (Calcium 5), células HEK Flp-In T-Rex que expresan el TRPA1 humano; (R)-(+)-limoneno a 10 µM

• A2AAgonista

  Park et al. 2011, Biochem Biophys Res Commun: el limoneno, ligando agonista de los receptores A2A de adenosina (pestaña nueva) · unión de radioligando (afinidad selectiva por A2A); células CHO que expresan el receptor A2A humano: aumento del AMPc, activación de la proteína quinasa A, fosforilación de CREB y aumento del calcio citosólico

Fuentes: Mirceno, PubChem (HSDB), Limoneno, NIST Chemistry WebBook, Linalol, PubChem (CRC Handbook), α-Pineno, PubChem (HSDB).

El limoneno es un monoterpeno, y no un cannabinoide: es un hidrocarburo sin ningún átomo de oxígeno, y los ensayos publicados no le encuentran actividad en los receptores cannabinoides. Su molécula tiene un centro estereogénico que da dos enantiómeros: el (R)-(+)-limoneno, o d-limoneno, del que se describe compuesto el aceite de la cáscara de los cítricos (Matura 2002), y el (S)-(−)-limoneno, o l-limoneno, que forma la terpeno sintasa CsTPS1FN del cáñamo «Finola», donde representaba de media el 12 ± 10 % de los monoterpenos de 22 plantas (Booth 2017). En los receptores CB1 y CB2 humanos, el (R)-(+)-limoneno hasta 100 µM no tuvo efecto propio ni modificó la acción del Δ9-THC en células AtT20 (Santiago 2019), y el limoneno a 10 µM ni desplazó el radioligando ni modificó el AMPc en células HEK (Finlay 2020); el estudio de LaVigne (2021), favorable a un «efecto séquito» de otros terpenos, no lo incluyó. In vitro, se comporta como agonista del receptor A2A de adenosina (Park 2011). En seres humanos, se ha administrado por vía oral a siete voluntarios sanos a 100 mg/kg (Crowell 1994) y a pacientes con cáncer en un ensayo de fase I, cuya dosis máxima tolerada fue de 8 g/m² al día (Vigushin 1998); circula sobre todo como ácido perílico, ácido dihidroperílico y limoneno-1,2-diol. Los tumores renales que el d-limoneno induce en la rata macho pasan por la α2u-globulina, proteína propia de la rata macho, un mecanismo que el CIIC considera sin relevancia para el ser humano (grupo 3, 1999); oxidado por el aire, el limoneno forma en cambio alérgenos de contacto (Karlberg 1994), a los que reaccionó el 2,6 % de 2 411 pacientes con dermatitis (Matura 2006).

Unión Europea

Ninguna lista de las convenciones de las Naciones Unidas de 1961 y 1971 incluye el limoneno (Lista Amarilla de la JIFE, 65.ª edición, julio de 2026; Lista Verde, 36.ª edición, 2025). En la Unión, figura en la lista de sustancias aromatizantes autorizadas (Reglamento de Ejecución (UE) n.º 872/2012: FL 01.001 limoneno, FL 01.045 d-limoneno, FL 01.046 l-limoneno). En cosmética, la entrada 88 del anexo III del Reglamento (CE) n.º 1223/2009, en la redacción del Reglamento (UE) 2023/1545, obliga a mencionarlo en la lista de ingredientes por encima del 0,001 % en los productos que no se aclaran y del 0,01 % en los que se aclaran, con un índice de peróxidos inferior a 20 milimoles por litro. Su clasificación armonizada CLP incluye la sensibilización cutánea (categoría 1B para el d-limoneno, categoría 1 para el limoneno racémico y el l-limoneno) y, para el d-limoneno, el peligro por aspiración (Asp. Tox. 1). En Estados Unidos, el limoneno (d-, l- y dl-) figura entre las sustancias aromatizantes de síntesis reconocidas como seguras (21 CFR 182.60).

Francia

No está clasificado como estupefaciente en Francia: el limoneno no figura en la lista consolidada de sustancias clasificadas como estupefacientes publicada por la ANSM (actualización del 26/06/2026), que recopila el decreto (arrêté) del 22 de febrero de 1990 y las decisiones del director general de la Agencia. Sus usos como aroma alimentario y como ingrediente perfumante de los cosméticos se rigen por el Derecho de la Unión Europea.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

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