Linalol: el terpeno floral de la lavanda y del cáñamo

El linalol es una de las moléculas volátiles que dan su perfume a las plantas. Su ficha de PubChem, la base de datos química de los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses, da la fórmula C10H18O. Sus 10 átomos de carbono lo sitúan entre los monoterpenos, como el mirceno y el limoneno. Además lleva una función alcohol: PubChem, que recoge aquí el Merck Index, lo describe como un alcohol monoterpénico perfumado, presente en los aceites esenciales de numerosas plantas aromáticas.

La molécula existe en dos formas, imágenes especulares una de otra. El Reglamento Delegado (UE) 2017/776, que la incluyó en la clasificación europea de sustancias peligrosas, les da dos nombres: coriandrol para la forma (S), llamada d-linalol, y licareol para la forma (R), llamada l-linalol.

Varios manuales recopilados por PubChem describen su olor. Uno lo acerca al aceite esencial de bergamota y a la lavanda francesa, otro lo define como floral, especiado y amaderado. Para situar el linalol entre las demás moléculas aromáticas de la planta, véase nuestro artículo sobre el papel y la química de los terpenos.

En cientos de aceites. Según el manual de Fenaroli citado por PubChem, sus distintas formas se han detectado en más de 200 aceites esenciales obtenidos de hierbas, hojas, flores y maderas. PubChem cita también frutas, como la manzana, los cítricos y la uva.

Algunas plantas son muy ricas en él. Los valores siguientes, recogidos por PubChem de sus fuentes, se refieren al aceite esencial y no a la planta entera.

Es la forma d, o coriandrol, la que el manual de Fenaroli registra en el cilantro. En el cáñamo, el orden de magnitud cambia por completo, porque se mide el contenido en la flor y no en un destilado.

Poco, y de forma muy variable. En 2017, Fischedick publicó en Cannabis and Cannabinoid Research el análisis de 233 muestras que representaban 30 variedades, obtenidas durante un año en un mismo dispensario de cannabis medicinal de California. Los terpenos se dosificaron por cromatografía de gases, con confirmación por espectrometría de masas. Extracto de su tabla de resultados, en miligramos por gramo de muestra (media por variedad):

El valor más alto, 3,1 mg/g en la Gelato, representa el 0,31 % de la masa. Incluso en esta variedad, el linalol no era mayoritario: la Gelato contenía 9,1 mg/g de limoneno, casi tres veces más. En tres variedades de 30, el linalol quedó por debajo del límite de cuantificación del método, es decir, 0,4 mg/g. Las selecciones que llevan este nombre, como la #33 o la #41, se presentan en nuestro artículo sobre la Gelato.

Las diferencias dentro de una misma variedad cuentan igual. En la Og Kush, la media de 1,8 mg/g va acompañada de una desviación típica de 1,0 mg/g sobre 10 muestras. Estas mediciones se refieren además a variedades ricas en THC vendidas en California. Dan un orden de magnitud, no el contenido de una flor de CBD vendida en Francia.

Según la revisión de 2021 presentada más abajo, la mayoría de los datos sobre el linalol son preclínicos, obtenidos en animales o con células. En 2018, en Frontiers in Behavioral Neuroscience, Harada y sus colegas expusieron ratones al olor del linalol. En dos pruebas de comportamiento clásicas, la caja claro-oscuro y el laberinto en cruz elevado, describen un efecto de tipo ansiolítico, sin alteración motora. El efecto desaparecía en ratones privados del olfato. El flumazenil, que bloquea el sitio de las benzodiacepinas del receptor GABA-A, también lo anulaba.

Este resultado se refiere a un olor respirado por ratones. No dice nada de una flor fumada o vaporizada por un adulto.

La cuestión de los receptores cannabinoides se estudió con células. En 2019, Santiago y sus colegas probaron seis terpenos comunes del cannabis, entre ellos el linalol, en células portadoras del receptor humano CB1 o CB2. Hasta 30 a 100 micromolar, ninguno modificó la actividad de estos receptores ni la respuesta al THC. El β-cariofileno, probado en la misma serie, tampoco actuó sobre el CB2 en esas condiciones, aunque un estudio de 2008 le atribuía una unión selectiva, como detalla nuestro artículo sobre el betacariofileno. Los autores concluyen que, si existe un efecto séquito, no pasa por los receptores CB1 y CB2. Esta hipótesis se examina en nuestro artículo sobre el efecto séquito.

Queda el ser humano. En 2021, una revisión publicada en Frontiers in Psychiatry reunió los trabajos sobre el linalol y el pineno. Concluye que las pruebas se limitan sobre todo a estudios preclínicos y que faltan ensayos clínicos bien diseñados. Sus autores ven en ellos pistas para futuras investigaciones. Ninguno de estos estudios permite, por tanto, atribuir un efecto al linalol de una flor de CBD.

El Reglamento Delegado (UE) 2017/776 incluyó el linalol en el anexo VI del Reglamento CLP, con el número de índice 603-235-00-2. Está clasificado como Skin Sens. 1B, es decir, sensibilizante cutáneo de categoría 1B, con el pictograma GHS07 y la indicación de peligro H317, la de las sustancias que pueden provocar una reacción alérgica en la piel.

La forma de la molécula pesa en este riesgo. En 2010, en Contact Dermatitis, Christensson y sus colegas recuerdan que el linalol puro no es alergénico, o lo es muy débilmente, pero que se oxida en contacto con el aire y que sus productos de oxidación pueden provocar una alergia de contacto. Probado al 6 % en 3418 pacientes consecutivos atendidos por una dermatitis, el linalol oxidado dio una reacción positiva en el 5,3 % de ellos. Estos pacientes no representan a la población general.

En los cosméticos, el linalol figura en el anexo III del Reglamento (CE) n.º 1223/2009, entrada n.º 84, con la denominación «Linalool». Su presencia debe indicarse en la lista de ingredientes en cuanto su concentración supera el 0,001 % en un producto sin aclarado y el 0,01 % en uno que se aclara. El Reglamento (UE) 2023/1545 amplió esta lista sin sustituir la línea del linalol. Su considerando 6 recuerda que el Comité Científico de Seguridad de los Consumidores confirmó en 2012 que los alérgenos ya incluidos, linalol incluido, se mantenían, e identificó otros 56, detallados en nuestro artículo sobre los alérgenos de los cosméticos con CBD. Esta obligación afecta a los cosméticos, como un bálsamo o un aceite de masaje, y no a una flor.

En la alimentación, el linalol figura en la lista de la Unión de sustancias aromatizantes, adoptada por el Reglamento de Ejecución (UE) n.º 872/2012, con el número FL 02.013. El Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA), que le asigna el número 356, no detectó en su última evaluación, en 1998, ningún problema de seguridad a los niveles de ingesta actuales para su uso como aroma. Mantiene una ingesta diaria admisible de grupo de 0 a 0,5 mg por kilogramo de peso corporal, fijada en 1979 y expresada como citral. Esta autorización regula un uso aromático. No dice nada de un efecto sobre la salud.

El certificado de análisis de una flor de CBD se refiere ante todo a los cannabinoides. El linalol solo aparece en él si el laboratorio también midió los terpenos, en miligramos por gramo o en porcentaje de la masa. Por debajo del límite de cuantificación del método, el resultado solo se anota como inferior a ese umbral. En el estudio de 2017, fue el caso de tres variedades de 30, con un umbral de 0,4 mg/g.

En las fichas de Phytogrammes de la Kosher Kush y de la resina 120u, la descripción menciona una apertura sobre linalol y α-pineno. Es un perfil aromático. La lista de terpenos mostrada se indica como valor de ejemplo, y la ficha precisa que no se publica para este lote ningún resultado terpénico acompañado de un certificado. Para estos dos lotes, el certificado figura como «No publicado» y el laboratorio como «No indicado». La página del laboratorio recuerda que cada ficha distingue el perfil de referencia de los resultados acompañados de un certificado.

Elegir una flor por su linalol equivale, pues, a elegirla por su olor. Un contenido en cifras supone un certificado vinculado al lote, fechado, que nombre al laboratorio e incluya una dosificación de terpenos.