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¿Qué es el sistema endocannabinoide?
Par El equipo Phytogrammes ·
El sistema endocannabinoide (SEC) es una red de receptores y de moléculas señal presente en todos los mamíferos. Descubierto en los años 1990, participa en la regulación de varias funciones fisiológicas (sueño, apetito, dolor, inmunidad, estado de ánimo). Los cannabinoides del cáñamo, entre ellos el CBD, interactúan con ese sistema, pero los mecanismos precisos y sus consecuencias clínicas siguen en curso de investigación.
El sistema endocannabinoide es una de las redes biológicas más estudiadas de las tres últimas décadas. Fue durante mucho tiempo desconocido para la ciencia occidental antes de ser identificado formalmente en los años 1990. Esto es lo que se sabe, lo que se supone y lo que las autoridades francesas autorizan a decir al respecto.
Un descubrimiento tardío
El sistema endocannabinoide (SEC) fue descrito por primera vez en los años 1990, a partir de los trabajos del equipo de Raphael Mechoulam (químico israelí que había identificado el THC en 1964) y de Lisa Matsuda (que clonó el receptor CB1 en 1990).
Fue al tratar de comprender cómo produce el THC sus efectos sobre el organismo cuando los investigadores identificaron los receptores cannabinoides en el cerebro humano, y después las moléculas endógenas (producidas por el cuerpo) que se fijan a ellos: los endocannabinoides.
Los componentes del SEC
El sistema endocannabinoide comprende tres elementos principales.
Los receptores
Se han identificado dos receptores principales:
- CB1: mayoritariamente presente en el sistema nervioso central (cerebro, médula espinal), en concentraciones particularmente elevadas en la corteza, el hipocampo, el cerebelo y los ganglios de la base. Algunos receptores CB1 están también presentes en la periferia (intestino, hígado, tejidos adiposos).
- CB2: mayoritariamente presente en el sistema inmunitario (bazo, timo, amígdalas, células inmunitarias circulantes) y en ciertas células periféricas.
Otros receptores están también modulados por los cannabinoides, entre ellos los receptores nucleares PPAR-γ, el TRPV1 (canal vaniloide, ligado al dolor y a la temperatura) y el GPR55.
Los ligandos endógenos (endocannabinoides)
El cuerpo produce sus propias moléculas cannabinoides:
- Anandamida (AEA): aislada en 1992, su nombre deriva del sánscrito ananda («dicha beatífica»). Semivida corta.
- 2-AG (2-araquidonoilglicerol): aislada en 1995, más abundante que la anandamida en el cerebro.
Estos endocannabinoides se sintetizan a demanda a partir de precursores lipídicos de membrana, actúan localmente y son después rápidamente degradados por enzimas específicas (FAAH para la anandamida, MAGL para el 2-AG).
Las enzimas de síntesis y de degradación
El SEC funciona en circuito cerrado: producción a demanda, acción corta, degradación rápida. Las enzimas FAAH y MAGL son dianas terapéuticas exploradas por la investigación farmacéutica para modular indirectamente el SEC sin administrar un cannabinoide externo.
¿Qué papel fisiológico?
El SEC se describe hoy como un sistema modulador global que interviene en la regulación de varias grandes funciones:
- regulación del estado de ánimo y de la respuesta al estrés;
- ciclo vigilia-sueño;
- apetito y metabolismo energético;
- percepción del dolor;
- memoria y aprendizaje;
- respuesta inmunitaria e inflamación;
- desarrollo neuronal (en particular prenatal).
Esa multiplicidad de dianas explica el interés científico sostenido por el SEC desde hace 30 años, pero también la dificultad de modularlo terapéuticamente sin efectos secundarios múltiples.
Cómo interactúan los cannabinoides del cáñamo con el SEC
Los fitocannabinoides (cannabinoides producidos por las plantas) imitan la acción de los endocannabinoides fijándose a los mismos receptores o modulando su actividad:
- El THC es un agonista parcial de los receptores CB1 y CB2. Su afinidad por el CB1 cerebral explica su efecto intoxicante.
- El CBD tiene una afinidad baja por CB1 y CB2 y no es intoxicante. Actúa principalmente por modulación indirecta: inhibición de la degradación de la anandamida (a través de la FAAH), modulación del efecto del THC sobre CB1, interacción con otros receptores (TRPV1, PPAR-γ, 5-HT1A serotoninérgico).
- El CBG y el CBC tienen perfiles de interacción todavía poco caracterizados clínicamente.
Esa diversidad de acciones es una de las razones por las que la EFSA juzga los datos disponibles insuficientes para validar una alegación de salud para el CBD: los mecanismos son múltiples, parcialmente comprendidos, y sus traducciones clínicas quedan por demostrar mediante ensayos controlados. Para una revisión detallada de estas cuestiones, véase Di Marzo, Nature Reviews Drug Discovery, 2018.
Por qué el SEC no es un argumento clínico
En numerosos sitios de marcas de CBD, el sistema endocannabinoide se presenta como un argumento de eficacia: «el CBD sostiene tu SEC», «el CBD restablece el equilibrio del SEC», «el SEC influye en todo, luego el CBD ayuda en todo».
Estas formulaciones son un atajo científico problemático. La presencia de un sistema biológico diana no significa que una molécula que lo module produzca beneficios clínicos medibles. Las autoridades francesas y europeas (ANSM, EFSA) no han reconocido ninguna alegación de salud ligada a la interacción CBD-SEC. El marco francés derivado de la sentencia del Conseil d'État del 29 de diciembre de 2022 autoriza la comercialización del CBD de bienestar, sin por ello reconocerle un estatuto de producto sanitario.
El único medicamento a base de cannabinoides plenamente autorizado en Francia es el Epidyolex® (CBD purificado) en ciertas epilepsias raras del niño — dispensado bajo prescripción hospitalaria, no en tienda.
Para retener
- El SEC es una red de receptores (CB1, CB2) y de moléculas endógenas (anandamida, 2-AG) descubierta en los años 1990.
- Interviene en la regulación del sueño, del estado de ánimo, del dolor, del apetito y de la inmunidad.
- El CBD modula el SEC de forma indirecta, sin efecto intoxicante.
- Ninguna alegación de salud ligada a la acción CBD-SEC está validada por la EFSA.
- La presencia de un sistema diana no basta para demostrar un beneficio clínico.
- El CBD no es un medicamento. En caso de duda médica, consulte a un profesional sanitario.
Preguntas frecuentes
¿Tiene todo el mundo un sistema endocannabinoide?
Sí. El SEC está presente en todos los mamíferos y en varios otros vertebrados. Los gatos, perros y caballos tienen igualmente receptores CB1 y CB2, lo que explica el interés veterinario por los cannabinoides (aunque no existe a día de hoy ninguna autorización de comercialización veterinaria en Francia).
¿Puede el SEC ser «disfuncional»?
Una hipótesis de investigación, llamada de la «deficiencia endocannabinoide clínica» (Russo, 2004), sugiere que un subfuncionamiento del SEC podría estar implicado en ciertas condiciones (migraña, fibromialgia, síndrome del intestino irritable). Esa hipótesis sigue siendo debatida y no ha conducido a un reconocimiento clínico.
¿«Reequilibra» el CBD el SEC?
Esa formulación es de marketing, no científica. El CBD modula la actividad del SEC por varias vías indirectas. No existe ninguna medida clínica del «equilibrio» del SEC, y ninguna autoridad reconoce esa alegación.
¿Activan el deporte o la meditación el SEC?
Varios estudios sugieren que el ejercicio físico aumenta las concentraciones de endocannabinoides circulantes (en particular la anandamida), lo que podría explicar el «runner's high». La meditación y ciertas prácticas de atención plena se estudian igualmente en ese marco, todavía sin validación clínica.
¿Tienen los niños un SEC?
Sí. El SEC está activo desde la vida prenatal y desempeña un papel en el desarrollo neuronal. Es precisamente una de las razones por las que todo producto de CBD está desaconsejado a los menores, a falta de datos sobre el impacto de una exposición externa sobre el SEC en desarrollo.
*Para explorar nuestra selección de aceites de CBD con certificado de análisis, consulte nuestro catálogo espectros-química. El CBD no es un medicamento. En caso de duda médica, consulte a un profesional sanitario.*
Fuentes
Redactado por el equipo Phytogrammes
Cada artículo del diario se apoya en fuentes primarias (ANSM, EFSA, EUR-Lex, publicaciones con revisión por pares) y en la práctica del laboratorio: análisis HPLC lote a lote, perfiles de cannabinoides medidos. Nuestro enfoque.
Artículo publicado el . El CBD no es un medicamento.